Metformiinin haittavaikutukset: taydellinen opas

Metformiini on maailman eniten kaytetty tyypin 2 diabeteksen laake, ja sen haittavaikutusprofiili tunnetaan erittain hyvin vuosikymmenien kliinisen kokemuksen perusteella.

Ruoansulatuskanavan oireet ovat ylivoimaisesti yleisimpia.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset (jopa 30 % kayttajista):

• Ripuli: yleisin haittavaikutus, esiintyy jopa 20-30 prosentilla hoidon alussa
• Pahoinvointi: esiintyy erityisesti hoidon aloitusvaiheessa
• Vatsakivut ja -krampit: yleisia ensimmaisilla viikoilla
• Ilmavaivat ja turvotus: yleinen mutta yleensa lievittyvae oire
• Makuaistin muutokset: metallinen maku suussa
• Ruokahalun vaheneminen: voi olla jopa toivottu vaikutus ylipainoisilla potilailla

Nama oireet ovat voimakkaimmillaan hoidon aloitusvaiheessa ja annosnostojen yhteydessa.

Portaittainen annostelun nosto ja laakkeen ottaminen ruoan yhteydessa ovat tarkeimmat keinot oireiden vahentamiseksi.

Fimean valmisteyhteenvedon mukaan noin 5-10 prosenttia potilaista ei siedae metformiinia ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vuoksi.

Naille potilaille pitkavaikutteinen (depot) metformiinivalmiste voi olla paremmin siedetty vaihtoehto.

Metformiinin pitkaikaiseen kayttoon liittyy B12-vitamiinin imeytymisen heikentyminen, mika voi johtaa kliinisesti merkittavaan puutokseen. Tama haittavaikutus on usein aliarvioitu.

Kuinka yleista B12-puutos on?

• Noin 10-30 prosentilla pitkaikaisista metformiinin kayttajista B12-taso laskee
• Kliinisesti merkittava puutos kehittyy noin 5-10 prosentille
• Riski kasvaa hoidon keston ja annoksen myota

B12-puutoksen oireet:

• Vasyneisyys ja heikkous: megaloblastinen anemia
• Tuntohaeirioet: puutuminen ja pistely kasissa ja jaloissa
• Tasapainohairiot: vakavissa tapauksissa
• Muistiongelmat ja kognitiiviset hairiot: pitkalle edenneessa puutoksessa

Seuranta ja ehkaisy:

• B12-vitamiinitason tarkistaminen 1-2 vuoden valein
• Erityisesti ikaiintyneilla potilailla saannollinen seuranta
• B12-vitamiinilisa tarvittaessa (suun kautta tai pistoksena)

Kaypa hoito -suosituksen mukaan B12-vitamiinitasoa tulisi seurata saannollisesti pitkaikaisessa metformiinihoidossa.

Duodecimin mukaan erityisesti neuropatiaoireiden ilmaantuessa on B12-puutos suljettava pois ennen kuin oireet tulkitaan diabeettiseksi neuropatiaksi.

Maitohappoasidoosi on metformiinin vakavin mahdollinen haittavaikutus. Se on erittain harvinainen (noin 3-10 tapausta 100 000 potilasvoutta kohden), mutta hoitamattomana hengenavaarallinen.

Mita maitohappoasidoosi tarkoittaa?

Metformiini estaa maksan glukoneogeneesia ja voi tietyissa olosuhteissa johtaa maitohapon kertymiseen vereen. Tama aiheuttaa veren liiallisen happamuuden (asidoosin).

Riskitekijat:

• Munuaisten vajaatoiminta (tarikein riskitekija)
• Maksan vajaatoiminta
• Vakava infektio tai sepsis
• Liiallinen alkoholin kaytto
• Nesteenmenetus (oksentelu, ripuli, kuume)
• Sydamen vajaatoiminta
• Varjoainekuvaukset (jodipohjaiset varjoaineet)

Oireet:

• Pahoinvointi, oksentelu ja vatsakivut
• Nopeutunut hengitys (Kussmaul-hengitys)
• Yleinen heikkous ja vasyneisyys
• Lihaskarampit
• Tajunnan haeiriöt vakavissa tapauksissa

Fimean ohjeistuksen mukaan metformiinihoito on keskeytettava vakavan sairauden, leikkaukseen valmistautumisen ja varjoainekuvausten yhteydessa maitohappoasidoosiriskin vuoksi.

Kaypa hoito -suosituksen mukaan munuaistoiminta on tarkistettava saannollisesti hoidon aikana.

Metformiinia on kaytetty vuosikymmenien ajan, mika antaa poikkeuksellisen hyvan kuvan sen pitkaikaisista vaikutuksista. Suurin osa pitkaikaiskokemuksista on myonteista.

Myonteiset pitkaikaisvaikutukset:

• Sydaen- ja verisuonitapahtumien vahentyminen (UKPDS-tutkimus)
• Painoneutraalius tai lievae painonlasku toisin kuin monet muut diabeteslaakkeet
• Mahdollinen syopariskin pieneneminen (havainnoiva naytto)
• Ei aiheuta hypoglykemiaa yksinaan kaytettyna

Pitkaikaiset riskit:

• B12-vitamiinin puutos (edella kasitelty)
• Ruoansulatuskanavan oireet voivat jatkua osalla potilaista
• Makuaistin muutokset (metallinen maku)

Pitkaikaiksen kaytonkayntitiehyet seuranta:

• Munuaistoiminta (eGFR): vahintaan vuosittain, tarvittaessa useammin
• B12-vitamiinitaso: 1-2 vuoden valein
• HbA1c ja verensokeri: saannollisesti
• Maksa-arvot: tarvittaessa

Duodecimin Kaypa hoito -tyorhyman mukaan metformiini on edelleen tyypin 2 diabeteksen laakehoidon perusta, ja sen pitkaikainen turvallisuusprofiili on yksi parhaista tunnetuista diabeteslaakkeiden joukossa.

Fimean mukaan metformiini on hyvin tutkittu ja turvallinen laake oikein kaytettyna.

Metformiinin haittavaikutuksia voidaan tehokkaasti vahentaa oikeilla toimenpiteilla. Useimmat potilaat opetelevat hallitsemaan oireita hoidon ensimmaisella viikoilla.

Ruoansulatuskanavan oireiden vahentaminen:

• Ota metformiini aina ruoan yhteydessa: tama on tarikein yksittainen keino vatsaoireiden vahentamiseksi
• Portaittainen annostelun nosto: aloita pienella annoksella ja nosta asteittain
• Pitkavaikutteinen valmiste: depot-metformiini aiheuttaa vahemman vatsaoireita kuin tavallinen metformiini
• Annoksen jakaminen: paivittainen annos voidaan jakaa 2-3 osaan aterioiden yhteyteen

Tyypillinen annostelun nosto:

• Viikko 1: 500 mg kerran paivassa illallisen yhteydessa
• Viikko 2: 500 mg kahdesti paivassa
• Viikko 3-4: 500 mg kolmesti paivassa tai 1000 mg kahdesti paivassa
• Tavoite: 1500-2000 mg paivassa (yksilollisesti)

Milloin harkita vaihtoehtoista hoitoa:

Jos ruoansulatuskanavan oireet eivat lievity 4-6 viikon kuluessa portaittaisesta annostelusta huolimatta, laakari voi harkita pitkavaikutteiseen valmisteeseen vaihtamista tai annoksen pysyvaa pienentamista.

Kaypa hoito -suosituksen mukaan pitkavaikutteinen metformiini on hyva vaihtoehto potilailla, jotka eivat siedae tavallista metformiinia.