Colchicine

Ce este Colchicina

Colchicina este un medicament antiinflamator derivat din planta Colchicum autumnale, utilizat in principal pentru tratamentul atacurilor acute de guta si pentru prevenirea recidivelor. Actioneaza prin inhibarea migrarii neutrofilelor la locul inflamatiei si prin reducerea producerii de acid lactic de catre leucocite, care altfel ar favoriza depunerea cristalelor de urat monosodic. Colchicina este de asemenea utilizata in tratamentul pericarditei recurente si al febrei mediteraneene familiale.

Mecanismul antiinflamator

Spre deosebire de AINS, colchicina nu inhiba ciclooxigenaza si nu reduce sinteza prostaglandinelor. Mecanismul sau unic implica legarea de tubulina, perturbarea citoscheletului neutrofilelor si inhibarea inflamazomului NLRP3. Aceasta specificitate o face eficienta in conditii inflamatorii mediate de neutrofile unde alte antiinflamatorii clasice pot fi insuficiente sau contraindicate.

Tratamentul atacului acut de guta

Pentru atacul acut de guta, colchicina trebuie administrata cat mai devreme posibil dupa debutul simptomelor. Schema moderna recomandata este de 500 micrograme de trei ori pe zi pana la ameliorarea durerii sau pana la atingerea dozei maxime. Eficacitatea este maxima cand tratamentul incepe in primele 12 ore de la debutul crizei.

Prevenirea recurentelor

Pentru profilaxia atacurilor de guta, colchicina se ia in doze mici zilnic, de obicei timp de sase luni dupa initierea terapiei hipouricemiante cu alopurinol sau febuxostat. Aceasta previne crizele de guta care pot fi declansate de modificarile nivelului de acid uric la inceputul tratamentului hipouricemiant.

In atacul acut de guta, schema recomandata este de 500 mcg (0,5 mg) de doua pana la patru ori pe zi, fara a depasi 6 mg per curs de tratament. Nu se repeta cursul mai devreme de 3 zile. In profilaxia atacurilor la pacientii cu guta cronica, doza uzuala este de 500 mcg o data sau de doua ori pe zi, pe termen lung. La pacientii cu insuficienta renala sau hepatica, dozele trebuie reduse semnificativ. La varstnici, se recomanda doza minima eficienta si monitorizare atenta pentru semne de toxicitate musculara sau hematologica.

Efecte adverse gastrointestinale

Cele mai frecvente efecte adverse sunt greturi, varsaturi, diaree si dureri abdominale. Aceste simptome sunt adesea un semnal de dozare excesiva si trebuie sa determine reducerea dozei sau oprirea temporara a tratamentului. Diareea este de obicei primul semn de toxicitate si trebuie tratata ca un semnal de alarma.

Toxicitate

Supradozajul cu colchicina este potential fatal si poate cauza insuficienta multiorganica. Simptomele toxicitatii includ diaree severa, varsaturi, dureri abdominale, aplasie medulara si insuficienta renala. La utilizarea pe termen lung, miopatia si neuropatia periferica pot aparea. Respectati strict doza prescrisa si nu depasiti niciodata doza maxima.

Colchicina are o fereastra terapeutica ingusta, ceea ce inseamna ca diferenta dintre doza eficace si doza toxica este mica. Nu depasiti niciodata doza maxima recomandata. Evitati sucul de grapefruit care creste nivelurile de colchicina. Precautie extrema la pacientii cu insuficienta renala sau hepatica, unde acumularea poate duce la toxicitate. Nu combinati cu macrolide (claritromicina, eritromicina) sau antifungice azolice fara ajustarea dozei.

Colchicina este contraindicata la pacientii cu hipersensibilitate documentata la colchicina sau la excipientii formularii. Insuficienta renala severa si insuficienta hepatica severa contraindica utilizarea fara ajustarea dozei, deoarece colchicina se acumuleaza si poate provoca toxicitate severa (miopatie, neuropatie, mielosupresie). Discraziile sanguine severe constituie o contraindicatie importanta. Utilizarea concomitenta a colchicinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (ciclosporina, ritonavir) si ai P-glicoproteinei la pacientii cu insuficienta renala sau hepatica este contraindicata din cauza riscului crescut de toxicitate severa.