Donepezil

Donepezil este un inhibitor reversibil si selectiv al acetilcolinesterazei, utilizat in tratamentul dementei de tip Alzheimer usoare pana la moderate si, in unele tari, severe. Prin inhibarea enzimei care degradeaza acetilcolina, donepezilul creste nivelul acestui neurotransmitator in creier, imbunatatind temporar functia cognitiva si autonomia zilnica a pacientilor.

Ipoteza colinergica in Alzheimer

Boala Alzheimer este asociata cu degenerarea neuronilor colinergici din nucleul bazal Meynert, ceea ce duce la un deficit sever de acetilcolina in cortex si hipocamp. Donepezilul compenseaza partial acest deficit, dar nu opreste si nu incetineste progresia neurodegenerativa subiacenta.

Profil farmacocinetic favorabil

Donepezilul are un timp de injumatatire lung (aproximativ 70 de ore), permitand administrarea o singura data pe zi. Absorbtia nu este afectata de alimente, iar metabolizarea hepatica se realizeaza prin citocromul P450 (CYP2D6 si CYP3A4).

Indicatii terapeutice

Donepezil este indicat pentru tratamentul simptomatic al dementei Alzheimer usoare pana la moderat severe. Nu vindeca boala si nu previne progresia, dar poate imbunatati memoria, atentia si capacitatea de a efectua activitati zilnice.

Administrare

Un comprimat pe zi, seara, inainte de culcare. Poate fi luat cu sau fara mancare. Comprimatele orodispersabile se pun pe limba si se lasa sa se dizolve inainte de inghitire.

Doza initiala recomandata pentru donepezil este de 5 mg administrata o data pe zi, de preferinta seara inainte de culcare. Aceasta doza initiala trebuie mentinuta timp de cel putin 4-6 saptamani pentru a permite adaptarea organismului la tratament si pentru a evalua tolerabilitatea. Dupa aceasta perioada, medicul poate decide cresterea dozei la 10 mg pe zi, daca pacientul tolereaza bine tratamentul initial.

La pacientii varstnici cu insuficienta renala usoara sau moderata nu este necesara ajustarea dozei. In cazul insuficientei hepatice usoare pana la moderate, doza poate fi crescuta cu prudenta, in functie de tolerabilitatea individuala. Pacientii cu insuficienta hepatica severa nu au fost studiati sistematic, de aceea se recomanda prudenta deosebita si monitorizare atenta in aceste cazuri.

Efecte adverse gastrointestinale

Greata, diaree, varsaturi si scaderea apetitului sunt cele mai frecvente efecte adverse, mai ales la initierea tratamentului sau la cresterea dozei. Aceste simptome sunt de obicei tranzitorii si se amelioreaza in cateva saptamani.

Efecte colinergice

Insomnia, crampe musculare, oboseala, cefalee si ameteala sunt raportate frecvent. Rareori pot aparea bradicardie, sincopa sau convulsii, mai ales la pacientii cu predispozitie cardiaca.

Monitorizare cardiaca: Donepezilul poate cauza bradicardie si bloc atrioventricular, mai ales la pacientii cu sindrom de sinus bolnav sau cu tulburari de conducere. Efectuati un ECG inainte de initierea tratamentului la pacientii cu risc cardiac.

Informati medicul daca pacientul are antecedente de ulcer gastric, astm sau boala pulmonara obstructiva cronica, deoarece efectele colinergice pot agrava aceste conditii.

Donepezilul este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate cunoscuta la donepezil, la derivatii de piperidina sau la oricare dintre excipientii produsului. Orice reactie alergica anterioara la medicamente din aceeasi clasa constituie o contraindicatie absoluta pentru initierea sau continuarea terapiei.

Se impune prudenta semnificativa la pacientii cu tulburari de conducere cardiaca, inclusiv bloc atrioventricular sau bradicardie sinusala, deoarece donepezilul poate accentua aceste afectiuni prin efectul sau vagotonic. Pacientii cu ulcer peptic activ sau cu predispozitie la hemoragii digestive necesita supraveghere stricta, intrucat inhibitorii colinesterazei cresc secretia de acid gastric.

Administrarea donepezilului in timpul sarcinii si alaptarii nu este recomandata din cauza datelor insuficiente privind siguranta fetala si neonatala. Pacientii cu astm bronsic sever sau boala pulmonara obstructiva cronica trebuie evaluati atent inainte de initierea tratamentului, deoarece stimularea colinergica poate accentua bronhospasmul.