Ezetimibe

Ezetimib este un inhibitor selectiv al absorbtiei intestinale a colesterolului, utilizat in tratamentul hipercolesterolemiei. Actioneaza prin blocarea proteinei transportoare NPC1L1 din marginea in perie a enterocitelor, reducand absorbtia colesterolului alimentar si biliar cu pana la 50%.

Mecanism complementar statinelor

Ezetimibul si statinele actioneaza prin mecanisme complet diferite: statinele reduc sinteza hepatica de colesterol, iar ezetimibul reduce absorbtia intestinala. Combinatia produce o reducere a LDL-colesterolului cu 15-25% suplimentar fata de statina singura. Studiul IMPROVE-IT a demonstrat beneficiu cardiovascular al adaugarii ezetimibului la simvastatina.

Profil de siguranta excelent

Ezetimibul are foarte putine efecte adverse si nu cauzeaza mialgii sau hepatotoxicitate. Aceasta il face o optiune excelenta pentru pacientii care nu tolereaza statinele sau care necesita o reducere suplimentara a LDL.

Indicatii terapeutice

Ezetimib este indicat in tratamentul hipercolesterolemiei primare (in combinatie cu o statina sau in monoterapie la pacientii care nu tolereaza statinele), hipercolesterolemiei familiale homozigote si sitosterolemiei.

Administrare

Un comprimat de 10 mg pe zi, pe cale orala, cu sau fara mancare, in orice moment al zilei. Poate fi luat concomitent cu statina.

Doza standard si unica a ezetimibului este de 10 mg o data pe zi, fara ajustari de doza in functie de varsta sau de insuficienta renala. Poate fi administrat la orice ora a zilei, cu sau fara alimente, ceea ce faciliteaza aderenta la tratament. In combinatie cu o statina, reduce suplimentar nivelul LDL colesterol cu 15-25% fata de statina in monoterapie. In insuficienta hepatica moderata sau severa, ezetimibul nu este recomandat din cauza lipsei de date. Monitorizarea lipidelor se face la 4-6 saptamani dupa initierea tratamentului pentru a evalua raspunsul.

Tolerabilitate excelenta

Ezetimibul are un profil de efecte adverse similar placebo. Cefalee, dureri abdominale si diaree sunt raportate rar si de obicei usoare.

In combinatie cu statina

Riscul de miopatie sau hepatotoxicitate nu creste semnificativ la adaugarea ezetimibului la o statina. Efectele adverse raman predominant cele ale statinei.

Monitorizati functia hepatica cand ezetimibul este utilizat in combinatie cu o statina. Daca transaminazele cresc, investigati cauza si ajustati tratamentul.

Nu combinati ezetimibul cu rasini schimbatoare de ioni (colestiramina, colestipol), deoarece acestea reduc absorbtia ezetimibului. Daca combinatia este necesara, luati ezetimibul cu cel putin 2 ore inainte sau 4 ore dupa rasina.

Ezetimibul in monoterapie are contraindicatii limitate: hipersensibilitatea la ezetimib sau la oricare din excipientii formularii este singura contraindicatie absoluta in monoterapie. In combinatie cu o statina, se adauga contraindicatiile statinei respective: sarcina si alaptarea (statinele sunt teratogene), boala hepatica activa sau cresteri persistente inexplicate ale transaminazelor serice (de peste 3 ori limita superioara a normalului). In monoterapie, sarcina si alaptarea nu reprezinta contraindicatii absolute, dar trebuie evaluate beneficiul si riscul cu medicul.