Fluconazol

Fluconazol este un antifungic triazolic cu spectru larg, utilizat in tratamentul infectiilor cu Candida (candidoza vaginala, orala, sistemica) si Cryptococcus neoformans. Disponibil atat in forma orala cat si injectabila, fluconazolul este unul dintre cele mai utilizate antifungice in practica medicala si o optiune de prim-rang in candidoza vaginala acuta.

Mecanismul de actiune al fluconazolului

Fluconazolul inhiba enzima CYP51 (lanosterol 14-alfa-demetilaza) fungica, perturbând biosinteza ergosterolului - principalul component al membranei celulare fungice. Fara ergosterol, membrana flacoaselor se dezintegreaza, ducand la moartea celulei fungice. Specificitatea pentru enzima fungica (fata de cea umana) ii confera selectivitate terapeutica.

Utilizarea in candidoza vaginala

In candidoza vaginala acuta necomplicata, o singura doza de 150 mg fluconazol oral este la fel de eficienta ca schemele de 3-7 zile cu antifungice topice, cu avantajul convenientei. In candidoza vaginala recurenta (4 sau mai multe episoade pe an), fluconazolul se utilizeaza in scheme de tratament mai lungi si supresive.

Indicatii terapeutice principale

Fluconazolul este indicat in: candidoza vaginala (150 mg doza unica), candidoza orala si esofagiana (50-100 mg/zi, 7-14 zile), candidemie si candidoza sistemica (400-800 mg/zi), meningita criptocococica (400 mg/zi), profilaxia infectiilor fungice la imunocompromisi.

Mod de administrare

Se ia oral, cu sau fara mancare. In candidoza vaginala: 150 mg doza unica (se poate repeta la 72 ore in caz de infectie severa). Capsulele se inghit intregi cu suficienta apa.

Doza de fluconazol variaza semnificativ in functie de indicatie. Pentru candidoza vaginala acuta necompliciata, se administreaza o singura doza de 150 mg per os. Pentru candidoza orofaringiana, doza uzuala este de 50-100 mg pe zi timp de 7-14 zile, iar pentru formele rezistente la imunocompromisi se pot folosi pana la 400 mg pe zi.

Infectiile sistemice severe cu Candida sau Cryptococcus necesita doze mai mari, de 400-800 mg pe zi, cu doza de incarcare de 800 mg in prima zi pentru meningita criptococica. Profilaxia recurentelor de candidoza vaginala se realizeaza cu 150 mg saptamanal timp de 6 luni.

La pacientii cu insuficienta renala moderata sau severa, dozele se reduc proportional cu scaderea clearance-ului creatininic. La pacientii cu insuficienta hepatica severa, se utilizeaza cu precautie si la doze reduse, cu monitorizarea functiei hepatice.

Efecte adverse frecvente

Greata, cefalee, dureri abdominale, diaree si eruptii cutanate sunt cele mai frecvente. De obicei usoare si tranzitorii.

Hepatotoxicitate

La tratamente prelungite sau la doze mari, pot aparea cresteri ale enzimelor hepatice. Rareori, hepatita clinica. Monitorizati functia hepatica la cure lungi.

Interactiuni medicamentoase importante

Fluconazolul este un inhibitor potent al CYP2C9 si moderat al CYP3A4, crescand nivelurile multor medicamente: warfarina (risc de sangerare), statine (risc de miopatie), benzodiazepine, ciclosporina, tacrolimus. Verificati intotdeauna interactiunile medicamentoase cu medicul sau farmacistul.

Sarcina si alaptare

Fluconazolul in doza unica (150 mg) nu este recomandat in sarcina, desi studiile sunt contradictorii. Doza unica pentru candidoza vaginala poate fi inlocuita de antifungicele topice (clotrimazol, miconazol) in sarcina.

Fluconazolul este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate cunoscuta la fluconazol sau la alti compusi de tip azol antifungic. Reactiile de hipersensibilitate incrucisata intre azoli exista, desi nu sunt sistematice, si necesita evaluare clinica atenta inainte de utilizare la pacientii cu alergie anterioara la un azol.

Asocierea cu anumite medicamente este strict contraindicata din cauza riscului de aritmii cardiace grave prin prelungirea intervalului QT: terfenadina, astemizol, cisaprida si eritromicina nu trebuie administrate concomitent cu fluconazol. De asemenea, fluconazol este contraindicat impreuna cu pimozid si chinidina. La pacientii cu factori de risc pentru prelungirea QT (hipokaliemie, hipomagneziemie, cardiopatie), trebuie utilizat cu precautie extrema.

In sarcina, fluconazol la doze mari si in scheme prelungite este contraindicat din cauza riscului de malformatii congenitale. O doza unica de 150 mg poate fi utilizata in sarcina numai daca beneficiul depaseste riscul, la recomandarea medicului.