Gabapentine

Gabapentina este un anticonvulsivant si analgezic neuropatic utilizat in epilepsie partiala (cu sau fara generalizare secundara) si in durerea neuropatica periferica la adulti. Desi structural similara GABA (acidul gamma-aminobutiric), gabapentina nu actioneaza pe receptorii GABA, ci se leaga de subunitatea alfa-2-delta a canalelor de calciu voltaj-dependente.

Mecanismul analgezic in durerea neuropatica

In durerea neuropatica, canalele de calciu voltaj-dependente sunt supraexprimate la nivelul neuronilor din coarnele posterioare ale maduvei spinarii. Gabapentina se leaga de subunitatea alfa-2-delta a acestor canale, reducand eliberarea de neurotransmitatori excitatori (glutamat, norepinefrina, substanta P) si diminuand transmisia semnalelor de durere. Aceasta este principala actiune in nevralgia postherpetrica si neuropatia diabetica.

Utilizarile clinice ale gabapentin ei

Gabapentina este indicata in epilepsia partiala (ca terapie aditionala), nevralgia postherpetrica (durere dupa zona zoster), neuropatia diabetica periferica si sindromul picioarelor nelinistite (off-label). Este de asemenea utilizata off-label in fibromialgie, sindroame dureroase cronice si ca anxiolitic.

Indicatii aprobate

Gabapentina este indicata in tratamentul epilepsiei partiale la adulti si copii (> 6 ani) si al durerii neuropatice periferice la adulti (neuropatie diabetica, nevralgie postherpetrica).

Titrarea dozei - esentiala pentru tolerabilitate

Gabapentina se incepe intotdeauna cu doza mica, crescuta gradual pe parcursul mai multor saptamani pentru a minimiza efectele adverse (somnolenta, ameteli). Schema tipica: 300 mg in ziua 1, 300 mg de doua ori in ziua 2, 300 mg de trei ori incepand cu ziua 3, crescand ulterior la nevoie.

In durerea neuropatica, gabapentina se initiaza cu 300 mg seara in ziua 1, 300 mg de doua ori pe zi in ziua 2 si 300 mg de trei ori pe zi in ziua 3, cu crestere treptata pana la doza eficace (uzual 900-3600 mg pe zi in trei prize egale). Titrarea lenta reduce efectele adverse (somnolenta, ameteala).

In epilepsie (tratament adjuvant), doza initiala este de 300 mg de trei ori pe zi, cu posibilitate de crestere pana la 3600 mg pe zi in trei prize. La copii de 3-12 ani cu epilepsie, doza se calculeaza in functie de greutate (25-35 mg/kg/zi).

La pacientii cu insuficienta renala, doza se ajusteaza strict in functie de clearance-ul creatininei: la clearance 30-60 ml/min, doza zilnica maxima este de 700 mg de doua ori pe zi; la clearance 15-30 ml/min, 300 mg de doua ori pe zi; sub 15 ml/min, 300 mg pe zi.

Efecte adverse frecvente

Somnolenta si ametelile sunt foarte frecvente, mai ales la initierea tratamentului sau la cresterea dozei. Oboseala, ataxia (lipsa de coordonare), nistagmus (ochi care se misca involuntar), edem periferic si crestere in greutate sunt de asemenea raportate.

Efecte pe comportament la copii

La copii, gabapentina poate cauza modificari comportamentale: hiperactivitate, agitatie, ostilitate, labilitate emotionala. Informati medicul despre orice modificare de comportament.

Potential de abuz si dependenta

Gabapentina a fost reclasificata ca potential de abuz in mai multe tari. Riscul este crescut la pacientii cu antecedente de abuz de substante. Nu cresteti doza singuri si nu o utilizati recreativ.

Intreruperea brusca

Nu intrerupeti gabapentina brusc - reduceti doza gradual pe parcursul a cel putin 1 saptamana pentru a evita convulsii sau alte simptome de sevraj.

Gabapentina este contraindicata la pacientii cu hipersensibilitate la gabapentina sau la oricare excipient al produsului. Reactii alergice la gabapentina, desi rare, pot include anafilaxia si reactii cutanate severe (sindrom Stevens-Johnson, eruptii medicamentoase cu eozinofilie), care necesita intreruperea imediata.

In sarcina, utilizarea gabapentinei necesita evaluarea raportului beneficiu-risc, mai ales la femeile cu epilepsie (intreruperea tratamentului antiepiletic in sarcina poate fi periculoasa). Datele privind teratogenicitatea la om sunt limitate. In alaptare, gabapentina se excreta in laptele matern; utilizarea nu este recomandata sau necesita supraveghere pediatrica.

La pacientii cu insuficienta renala, ajustarea obligatorie a dozei este esentiala, deoarece gabapentina se elimina exclusiv renal si se acumuleaza, crescand riscul de sedare excesiva, ataxie, confuzie si deprimare respiratorie. Nu se utilizeaza concomitent cu opioide fara supraveghere atenta, din cauza riscului de deprimare respiratorie sinergica.