hidroksichlorokvinas

Hidroxiclorochina (denumita si hidroxicloroquina sau HCQ) este un medicament antimalaric si imunomodulator utilizat in tratamentul bolilor autoimune, in special lupus eritematos sistemic (LES) si artrita reumatoida. A castigat notorietate publica in pandemia COVID-19, desi studiile clinice controlate nu au demonstrat eficacitate in aceasta indicatie.

Mecanismul imunomodulator al hidroxiclorochinei

Hidroxiclorochina este o baza slaba care se acumuleaza in lizozomi si vacuole acide ale celulelor imune, crescand pH-ul si inhiband enzimele lizozomale implicate in procesarea antigenelor. Aceasta perturba activarea celulelor dendritice si a limfocitelor T, reducand raspunsul inflamator autoimun. De asemenea, inhiba producerea de citokine proinflamatorii (TNF-alfa, IL-6) si stabilizeaza membranele lizozomale.

Utilizarile validate ale hidroxiclorochinei

In lupus eritematos sistemic, HCQ reduce frecventa si severitatea puseurilor, amelioreaza simptomele cutanate si articulare, reduce riscul de tromboza si mortalitatea globala. Este recomandata tuturor pacientilor cu LES in absenta contraindicatiilor. In artrita reumatoida, HCQ (ca parte din terapia DMARD) reduce sinovita si progresia radiologica.

Indicatii terapeutice

Hidroxiclorochina este indicata in lupus eritematos sistemic (LES), artrita reumatoida si alte boli autoimune, in malaria (profilaxie si tratament, in zone fara rezistenta), si in porfirie cutanata tardiva.

Administrare

Se ia oral, cu mancare sau lapte pentru a reduce greata. Doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 5 mg/kg greutate ideala (nu reala) pentru a minimiza riscul de toxicitate retiniana. Luati la aceeasi ora in fiecare zi.

In lupusul eritematos sistemic si artrita reumatoida, doza uzuala este de 200-400 mg pe zi, administrata in una sau doua prize cu alimente. Doza maxima recomandata este de 5 mg/kg greutate corporala reala pe zi (nu greutate ideala), pentru a limita riscul de toxicitate retiniana.

Tratamentul este cronic si efectul clinic deplin poate necesita 3-6 luni de utilizare continua. La varstnici si la pacientii cu insuficienta renala sau hepatica, doza trebuie redusa si monitorizata atent. In profilaxia sau tratamentul malariei, dozele si schemele difera semnificativ si sunt prescrise de medicul specialist infectionist.

Monitorizarea oftalmologica (camp vizual, tomografie de coerenta optica) este obligatorie anual dupa 5 ani de tratament si mai frecvent la pacienti cu risc inalt (doza mare, insuficienta renala, varsta inaintata).

Toxicitate retiniana - monitorizare obligatorie

Cea mai grava complicatie a HCQ pe termen lung este retinopatia (deteriorarea retinei), care poate duce la pierderea irreversibila a vederii. Riscul creste cu doza si durata tratamentului (>5 ani). Consultul oftalmologic anual cu campimetrie si OCT este obligatoriu la toti pacientii.

Efecte adverse frecvente

Greata, dureri abdominale, diaree (reduse prin administrarea cu mancare). Modificari cutanate (decolorarea pielii, prurit). Cefalee. Rar: tulburari de ritm cardiac (prelungire QT la doze mari).

Monitorizarea vederii

Efectuati consultul oftalmologic de baza inainte de initiere, la 5 ani de tratament, si anual dupa aceea. Raportati imediat orice tulburare de vedere - retinopatia in stadiu incipient este reversibila la oprirea tratamentului.

Interactiuni cardiace

Nu asociati cu alte medicamente care prelungesc QT (clorochina, azitromicina, fluconazol, unele antipsihotice) fara monitorizare ECG.

Hidroxiclorochina este contraindicata la pacientii cu retinopatie preexistenta de orice origine, deoarece medicamentul poate cauza maculopatie toxic si retinopatie ireversibila, cu pierderea permanenta a acuitatii vizuale. Monitorizarea oftalmologica anuala (sau semianuala la risc inalt) este obligatorie pe durata tratamentului.

Deficienta de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD) reprezinta o contraindicatie importanta, deoarece hidroxiclorochina poate precipita hemoliza si anemie hemolitica la acesti pacienti, uneori severa. Hipersensibilitatea la hidroxiclorochina, clorochina sau alte aminochinoline contraindica utilizarea.

La pacientii cu boli hepatice severe si renale severe, hidroxiclorochina trebuie utilizata cu precautie extrema sau evitata, deoarece eliminarea este redusa si riscul de acumulare si toxicitate retiniana creste. Asocierea cu medicamente ce prelungesc QT trebuie evitata. Nu se initiaza tratamentul fara evaluarea completa a functiei renale, hepatice si oftalmologice.