Itraconazol

Itraconazolul este un antifungic triazolic cu spectru larg, activ impotriva dermatofitilor (Trichophyton, Microsporum), levurilor (Candida, Cryptococcus) si mucegaiurilor (Aspergillus). Disponibil in capsule si solutie orala, itraconazolul este frecvent utilizat in tratamentul onicomicozei (infectia unghiei), tinea corporis, tinea pedis, candidozei esofagiene si aspergilozei.

Spectrul larg de activitate al itraconazolului

Itraconazolul inhiba lanosterol 14-alfa-demetilaza, enzima fungica responsabila de sinteza ergosterolului, perturband integritatea membranei celulare fungice. Fata de fluconazol, itraconazolul are un spectru mai larg, inclusiv activitate impotriva dermatofitilor si mucegaiurilor, si este mai lipofilic, atingand concentratii ridicate in piele, unghii si tesuturi adipoase.

Onicomicoza - tratamentul oral optim

Onicomicoza (infectia fungica a unghiilor) este o infectie cronica care necesita tratament sistemic pentru vindecare definitiva, deoarece antifungicele topice penetreaza insuficient unghia. Itraconazolul se utilizeaza in schema pulsata (o saptamana pe luna, timp de 2-3 luni pentru unghii de maini, 3-4 luni pentru unghii de picioare) sau continuu. Terbinafina este alternativa principala pentru dermatofiti.

Indicatii terapeutice

Itraconazolul este indicat in: onicomicoza (infectia unghiei), tinea pedis, tinea corporis, candidoza orala, esofagiana si vaginala (mai ales forme rezistente la fluconazol), aspergiloza, histoplasmoza si alte infectii fungice sistemice.

Schema de administrare

Capsulele se iau cu mancare bogata in grasimi (creste absorbtia). Solutia orala se ia pe stomacul gol. Schema pulsata pentru onicomicoza: 200 mg de doua ori pe zi timp de 7 zile, o repetata la 21 de zile (1-2 pulsuri pentru unghii de maini, 3-4 pulsuri pentru unghii de picioare).

Doza de itraconazol variaza in functie de indicatie. In onicomicoza, se poate utiliza schema pulsatorie: 200 mg de doua ori pe zi timp de 7 zile, repetata lunar (2 cicluri pentru unghiile de la maini, 3-4 cicluri pentru picioare), sau schema continua de 200 mg pe zi timp de 3 luni pentru unghiile de la picioare.

Pentru candidoza vaginala refractara, doza este de 200 mg de doua ori pe zi timp de o zi. Aspergiloza invaziva si alte micoze sistemice grave necesita 200-400 mg pe zi, cu monitorizarea nivelurilor serice ale medicamentului pentru a asigura eficacitatea terapeutica.

Itraconazolul se absoarbe optim cu alimente bogate in grasimi sau aciditate gastrica (sucul de grapefruit este contraindicat). Capsulele se iau cu mese consistente; solutia orala se ia pe stomacul gol pentru absorbtie maxima.

Efecte hepatice

Cresterea asimptomatica a transaminazelor (1-5%). Rareori, hepatita clinic manifesta sau insuficienta hepatica grava. Verificati enzimele hepatice inainte de initiere si periodic in tratamentele lungi.

Interactiuni medicamentoase - numeroase

Itraconazolul este un inhibitor potent al CYP3A4, crescand concentratiile multor medicamente metabolizate pe aceasta cale: statine (risc de rabdomioliza), anticoagulante, benzodiazepine, ciclosporina, digoxin.

Interactiuni cu medicamentele cardiace

Itraconazolul este contraindicat cu terfenadina, astemizolul, cisapridul, dofetilida si quinidina - poate cauza aritmii cardiace grave prin prelungirea QT. Verificati intotdeauna compatibilitatea cu toate medicamentele pe care le luati.

Insuficienta cardiaca

Nu administrati itraconazol la pacientii cu insuficienta cardiaca sau cu antecedente de insuficienta cardiaca, deoarece are efect inotrop negativ.

Itraconazolul este contraindicat la pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva sau cu disfunctie ventriculara stanga, deoarece poate exercita un efect inotrop negativ si poate agrava insuficienta cardiaca. Aceasta contraindicatie este deosebit de importanta la pacientii cardiaci care primesc doze mari sau tratamente de lunga durata.

Asocierea cu numeroase medicamente este strict contraindicata din cauza inhibarii puternice a CYP3A4 de catre itraconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida si chinidina (risc de aritmii QT prelungit si torsada varfurilor), triazolam oral si midazolam oral (sedare prelungita), lovastatina si simvastatina (risc de miopatie grava/rabdomioliza), dofetilida si levacetilmetadol.

In sarcina, itraconazolul este contraindicat in general, cu exceptia situatiilor cu pericol vital documentat. Studiile la animale au demonstrat efecte teratogene. Femeile fertile trebuie sa utilizeze contraceptie eficace pe durata tratamentului si inca doua luni dupa. Hipersensibilitatea la itraconazol sau la alti azoli si insuficienta hepatica severa constituie contraindicatii suplimentare.