Kotrimoxazol

Ce este Kotrimoxazol

Kotrimoxazol (co-trimoxazol) este un antibiotic combinat care contine trimetoprim si sulfametoxazol in proportie de 1:5, actionand sinergic prin inhibarea sintezei de acid folic in bacterii la doua niveluri diferite. Aceasta combinatie produce un efect bactericid superior fiecarei componente in parte.

Mecanismul de actiune dual

Sulfametoxazolul inhiba enzima dihidropteroat sintetaza, blocand primul pas al sintezei de acid folic in bacterii. Trimetoprimul inhiba enzima dihidrofolat reductaza bacteriana, blocand al doilea pas. Aceasta dubla blocare a sintezei de acid folic determina efect bactericid, bacteria neputand sintetiza ADN, ARN si proteine.

Spectrul antimicrobian si indicatii

Kotrimoxazolul are un spectru larg de activitate impotriva bacteriilor gram-pozitive si gram-negative. Este indicat pentru infectii urinare necomplicate si complicate, infectii respiratorii (bronsita, otita, sinuzita), infectii digestive cauzate de Shigella, profilaxia si tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii la pacientii imunocompromisi, si toxoplasmoza.

Cum se administreaza Kotrimoxazol

Kotrimoxazolul se administreaza oral, cu apa abundenta, cu sau dupa mese. Comprimatele standard contin 400 mg sulfametoxazol + 80 mg trimetoprim, iar comprimatele forte contin 800 mg + 160 mg. Administrarea la aceleasi ore zilnic mentine niveluri constante ale antibioticului in sange.

Hidratarea pe durata tratamentului

Beti minim 1.5-2 litri de apa pe zi in timpul tratamentului cu kotrimoxazol pentru a preveni cristalizarea sulfametoxazolului in rinichi si formarea de calculi renali. Mentineti urina diluata pe toata durata terapiei, mai ales in perioadele calde sau la efort fizic intens.

Cotrimoxazol se administreaza oral, cu mese sau imediat dupa mese, cu un pahar mare de apa. Schema standard pentru adulti cu infectii urinare acute necomplex ate (cistita): 1 comprimat fort (800/160 mg) de doua ori pe zi timp de 3-5 zile. In infectiile urinare complic ate sau in pielonefrita usoara-moderata, durata tratamentului este de 7-10 zile. In infectiile cu Pneumocystis jirovecii (pneumonia PCP) la imunodeprimati, doza este de 15-20 mg trimetoprim/kg/zi impartit in 3-4 prize timp de 21 de zile.

In toxoplasmoza la imunodeprimati (alternativa la pirimetamina-sulfadiazina): doze mari de cotrimoxazol timp de 6 saptamani, sub supraveghere infectiologica. In profilaxia infectiilor oportuniste la imunodeprimati (HIV, post-transplant), doza profilactica este de 1 comprimat fort (800/160 mg) de 3 ori pe saptamana sau zilnic.

In insuficienta renala moderata (clearance creatinina 15-30 ml/min), se utilizeaza jumatate din doza normala sau se dubleaza intervalul intre doze (la fiecare 24 de ore in loc de 12 ore). Sub 15 ml/min, cotrimoxazolul este contraindicat fara monitorizarea concentratiei serice. Hidratarea adecvata (minimum 1.5-2 litri pe zi) este obligatorie pe durata tratamentului pentru a preveni cristaluria sulfonamidica.

Efecte secundare frecvente

Cele mai frecvente efecte adverse includ reactii alergice cutanate (eritem, urticarie, fotosensibilitate), greata, varsaturi, dureri abdominale si diaree. Reactiile cutanate severe (sindromul Stevens-Johnson, necroliza toxica epidermica) sunt rare dar amenintatoare de viata si necesita intreruperea imediata a tratamentului.

Efecte hematologice

Kotrimoxazolul poate reduce nivelul leucocitelor, trombocitelor si eritrocitelor prin perturbarea metabolismului folatului. La pacienti cu deficit de folati, varstnici sau cu boli hepatice, aceste efecte sunt mai pronuntate. Monitorizarea hemogramei este recomandata in tratamentele indelungate sau la doze mari.

Administrati supliment de acid folic (5 mg/zi) in tratamentele indelungate cu kotrimoxazol pentru a reduce riscul de efecte hematologice. Evitati expunerea la soare fara protectie (fotosensibilitate). La aparitia oricarui rash cutanat, mai ales cu manifestari mucoase sau vezicule, intrerupeti imediat tratamentul si consultati medicul de urgenta.

Cotrimoxazol (sulfametoxazol 400 mg + trimetoprim 80 mg sau 800/160 mg) este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate severa la sulfamide, trimetoprim sau oricare excipient. Reactiile alergice severe la sulfamide includ sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermica toxica, anafilaxia, hepatita fulminanta si agranulocitoza -- toate sunt contraindicatii absolute pentru orice medic ament sulfonamidic, inclusiv cotrimoxazol.

Insuficienta renala severa (clearance creatinina sub 15 ml/min) fara posibilitatea monitorizarii concentratiei serice contraindica cotrimoxazolul, deoarece sulfametoxazolul si trimetoprimul se acumuleaza si pot cauza nefrotoxicitate, hiperkaliemie (trimetoprimul blocheaza secretia tubulara de potasiu similar amiloridului) si toxicitate hematologica. Insuficienta hepatica severa contraindica de asemenea utilizarea.

Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD) este o contraindicatie importanta, deoarece sulfamidele pot precipita anemie hemolitica acuta la acesti pacienti. Nu se administreaza in sarcina (trimestrul I -- risc de defecte de tub neural prin antagonism cu acidul folic; trimestrul III -- risc de icter nuclear la nou-nascut) si la nou-nascuti (risc de icter nuclear). Alaptarea este contraindicata. La prematuri si sugari sub 2 luni, cotrimoxazolul este contraindicat.