Mysimba

Ce este Mysimba si cum functioneaza

Mysimba este un medicament pentru managementul greutatii care combina doua substante active: naltrexona (un antagonist opioid) si bupropion (un inhibitor al recaptarii noradrenalinei si dopaminei). Aceasta combinatie unica actioneaza la nivelul creierului, pe caile neuronale implicate in reglarea apetitului, a recompensei alimentare si a consumului energetic, reducand foamea si modificand comportamentul alimentar.

Mecanismul de actiune combinat

Bupropion stimuleaza activitatea neuronilor POMC (proopiomelanocortina) din hipotalamus, care suprima apetitul. In mod normal, beta-endorfina eliberata de neuronii POMC inhiba propria activitate a acestora (autoinhibitie). Naltrexona blocheaza aceasta autoinhibitie, prelungind si amplificand efectul anorexigen al bupropionului. Aceasta sinergie explica eficacitatea combinatiei superioara fiecareia dintre componente separat.

Rezultate clinice

In studiile clinice COR, Mysimba a produs o pierdere in greutate de 6-9% din greutatea initiala la 56 de saptamani, comparativ cu 1-2% in grupul placebo, la pacientii cu obezitate sau supraponderali cu comorbiditat. Mysimba este aprobat ca adjuvant la dieta hipocalorica si cresterea activitatii fizice.

Cum se administreaza Mysimba

Mysimba se ia oral, comprimatele cu eliberare prelungita se inghit intregi (fara a fi taiate sau mestecate), cu alimente. Tratamentul incepe cu o tableta dimineata in prima saptamana si se titreaza gradual la doza terapeutica de 2 tablete dimineata si 2 tablete seara (total 4 tablete pe zi), pe parcursul a 4 saptamani.

Schema de titrare

Saptamana 1: 1 tableta dimineata. Saptamana 2: 1 tableta dimineata + 1 tableta seara. Saptamana 3: 2 tablete dimineata + 1 tableta seara. Din saptamana 4: 2 tablete dimineata + 2 tablete seara (doza terapeutica completa). Daca nu tolerati un pas de titrare, mentineti doza anterioara o saptamana in plus.

Mysimba se administreaza oral, cu titrare obligatorie pe parcursul a 4 saptamani. Saptamana 1: un comprimat (8/90 mg) dimineata. Saptamana 2: un comprimat dimineata si unul seara. Saptamana 3: doua comprimate dimineata si unul seara. Din saptamana 4 (doza terapeutica completa): doua comprimate dimineata si doua comprimate seara -- adica 4 comprimate pe zi (32 mg naltrexona / 360 mg bupropion). Comprimatele se iau cu mese, fara a mesteca sau zdrobi.

Dupa 16 saptamani de tratament la doza completa, se evalueaza pierderea in greutate. Daca greutatea nu a scazut cu cel putin 5% din greutatea initiala, tratamentul trebuie intrerupt, deoarece este improbabila eficacitatea pe termen lung. Mysimba trebuie insotit obligatoriu de o dieta hipocalorica si activitate fizica.

La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance creatinina 30-60 ml/min), doza maxima este de doua comprimate pe zi (un comprimat dimineata si unul seara). In insuficienta renala severa, medicamentul este contraindicat. La pacientii cu insuficienta hepatica usoara (Child-Pugh A), doza maxima este de doua comprimate pe zi; in insuficienta hepatica moderata sau severa, este contraindicat. Doza maxima la varstnici este, de asemenea, de doua comprimate pe zi.

Efecte adverse frecvente

Efectele adverse frecvente includ greata (cel mai frecvent), cefalee, constipatie, varsaturi, ameteli, insomnie si uscaciunea gurii. Greata este mai intensa la initierea tratamentului si se amelioreaza de obicei dupa primele saptamani. Administrarea cu alimente reduce greata.

Efecte adverse grave

Riscul de convulsii este asociat cu componenta bupropion (0.1% la doza terapeutica). Tensiunea arteriala si frecventa cardiaca pot creste usor la inceperea tratamentului. Reactii neuropsihiatrice (ganduri suicidare, modificari de comportament) au fost raportate si trebuie monitorizate. Efecte hepatotoxice rare au fost asociate cu naltrexona.

Nu luati Mysimba daca aveti antecedente de epilepsie sau convulsii, tulburari de alimentatie, daca luati IMAO, daca utilizati opioi(antidureroase, metadona) sau daca aveti dependenta de opioide (naltrexona va bloca efectul opioidelor si poate declansa sevraj). Monitorizati tensiunea arteriala periodic. Evitati alcoolul.

Mysimba (naltrexona 8 mg / bupropion 90 mg) este contraindicat la pacientii cu antecedente de convulsii sau epilepsie, indiferent de cauza, deoarece bupropionul scade semnificativ pragul convulsivant intr-un mod dependent de doza. Factorii care cresc riscul convulsivant -- retragere de alcool, benzodiazepine sau barbiturice, diabetul zaharat, traumatismele craniene in antecedente -- contraindica sau impun precautie extrema.

Tulburarile de alimentatie active -- anorexia nervoasa si bulimia nervoasa -- sunt contraindicate absolut, intrucat bupropionul folosit in aceste conditii a fost asociat cu incidente convulsivante in studii clinice. Utilizarea concomitenta sau in ultimele 14 zile a inhibitorilor MAO (IMAO) contraindica absolut Mysimba, din cauza riscului de crize hipertensive severe si sindrom serotonergic. Dependenta activa de opioide sau tratamentul cu opioide (inclusiv analgetice opioide, agentii de substitutie ca metadona sau buprenorfina) este contraindicata absolut, deoarece naltrexona blocheaza receptorii opioizi si poate precipita un sindrom acut de abstinenta opioid severa.

Hipertensiunea arteriala necontrolata, psihoza activa, tulburarea bipolara in faza activa si insuficienta hepatica severa contraindica utilizarea. Mysimba nu se administreaza in sarcina si alaptare. Varsta sub 18 ani este o contraindicatie, la fel si insuficienta renala severa sau terminala.