Simvastatin

Ce este Simvastatina si cum actioneaza

Simvastatina este o statina (inhibitor al HMG-CoA reductazei) utilizata pentru reducerea colesterolului LDL ('rau') si a trigliceridelor, si pentru cresterea colesterolului HDL ('bun'). Actioneaza prin inhibarea enzimei hepatice HMG-CoA reductaza, care este etapa limitatoare in biosinteza colesterolului. Aceasta reduce productia hepatica de colesterol si creste expresia receptorilor LDL, crescand clearance-ul LDL din sange.

Indicatii si beneficii cardiovasculare

Simvastatina este indicata pentru hiperlipidemia (colesterol crescut) si dislipidemie, si pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare (infarct miocardic, AVC, revascularizare) la pacientii cu boala cardiovasculara stabilita sau cu risc cardiovascular crescut. Studiul 4S a demonstrat ca simvastatina reduce mortalitatea cardiovasculara cu 42%.

Monitorizarea si obiectivele terapeutice

Colesterolul LDL se masoara la 4-8 saptamani dupa initierea tratamentului sau modificarea dozei pentru a evalua raspunsul. Obiectivul terapeutic pentru LDL depinde de riscul cardiovascular individual (sub 70 mg/dl sau sub 55 mg/dl la risc foarte mare). Enzimele hepatice (AST, ALT) si CPK (creatinin-fosfokinaza) se monitorizeaza periodic.

Cum se administreaza Simvastatina

Simvastatina se ia oral, o data pe zi, seara (deoarece sinteza colesterolului are loc predominant nocturn, eficacitatea este maxima la administrarea seara). Comprimatele se inghit intregi cu apa, cu sau fara alimente. Nu consumati suc de grapefruit in zilele de tratament (inhiba metabolizarea simvastatin si creste riscul de toxicitate musculara).

Doze si ajustari

Doza initiala este de 20-40 mg seara. Doza se ajusteaza in functie de nivelul colesterolului si de tolerabilitate. Doza maxima este de 80 mg pe zi (limitata datorita riscului crescut de miopatie la aceasta doza). La pacientii care iau anumite medicamente (amiodaron, verapamil, diltiazem), doza maxima este redusa la 20-40 mg.

Simvastatina se administreaza oral o data pe zi, seara (metabolizarea hepatica a colesterolului este mai intensa noaptea), cu sau fara alimente. Doza initiala uzuala este de 20-40 mg pe zi. Doza poate fi crescuta la 80 mg pe zi numai in cazuri cu risc cardiovascular foarte inalt si toleranta buna, cu monitorizare atenta pentru miopatie.

Nu se depaseste doza de 20 mg pe zi daca pacientul ia concomitent amiodarona, verapamil, diltiazem sau amlodipina, deoarece aceste medicamente inhiba CYP3A4 si cresc semnificativ riscul de miopatie si rabdomioliza. Nu se combina simvastatina cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, ciclosporina).

Evitati consumul de suc de grapefruit sau grapefruit in cantitati mari, deoarece inhiba metabolizarea simvastatinei. Monitorizati nivelul creatinkinazei si transaminazelor la initierea tratamentului si periodic. La orice durere musculara inexplicabila, raportati imediat medicului.

Efecte adverse frecvente

Statinele sunt in general bine tolerate. Efectele adverse musculare (mialgie, crampe, dureri musculare) sunt frecvente dar de obicei usoare. Cresteri ale enzimelor hepatice (transaminaze) pot aparea si necesita monitorizare.

Efecte adverse grave

Miopatia si rabdomioliza (distrugerea severa a fibrei musculare, cu eliminarea de mioglobina in urina, care poate provoca insuficienta renala acuta) sunt complicatii rare dar grave ale statinelor. Riscul creste la doze mari, la interactiuni medicamentoase (ciclosporina, amiodarona, suc de grapefruit) si la varstnici. Informati medicul imediat daca apar dureri musculare severe, slabiciune sau urini rosiatice.

Evitati sucul de grapefruit (inhiba enzima CYP3A4 care metabolizeaza simvastatina, crescand riscul de toxicitate). Informati medicul despre toate medicamentele pe care le luati. Raportati dureri musculare severe sau slabiciune. Monitorizati CKP la aparitia simptomelor musculare. Nu intrerupeti tratamentul fara avizul medicului.

Simvastatina este contraindicata la pacientii cu miopatie activa sau rabdomioliza, la cei cu antecedente de miopatie grava indusa de statine si la pacientii cu insuficienta hepatica activa sau cu transaminaze serice persistent crescute de cauza neexplicata (peste 3 ori valoarea normala superioara). Hepatita activa de orice cauza si ciroza hepatica decompensata reprezinta contraindicatii absolute.

Asocierea simvastatinei cu inhibitorii puternici de CYP3A4 -- itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibitori de protea za HIV (ritonavir, saquinavir, nelfinavir, lopinavir), nefazodona, cobicistat -- este contraindicata absolut din cauza cresterii dramatice a concentratiilor de simvastatina si a riscului de rabdomioliza severa. Ciclosporina, danazolul si gemfibrozilul sunt de asemenea contraindicate concomitent cu simvastatina din acelasi motiv.

La doza de 80 mg, simvastatina este contraindicata la pacientii noi si la cei care nu au tolerat-o anterior, din cauza riscului crescut de miopatie severa la aceasta doza. Nu se administreaza in sarcina (categorie X in clasificarea FDA -- risc fetal documentat), intrucat sinteza colesterolului este esentiala pentru dezvoltarea fetala. Alaptarea este contraindicata. Femei de varsta fertila trebuie sa utilizeze contraceptie eficace pe durata tratamentului.