Zyloric

Ce este Zyloric si indicatia sa

Zyloric (alopurinol) este un inhibitor al xantin-oxidazei utilizat pentru tratamentul hiperuricemiei (acid uric crescut in sange) si al gutei cronice. Alopurinol reduce productia de acid uric prin blocarea enzimei xantin-oxidaza, care catalizeza ultimii doi pasi in biosinteza acidului uric. Aceasta reduce atat nivelul plasmatic al acidului uric cat si depunerile de urati in articulatii si tesuturi.

Guta si hiperuricemia

Guta este o artropatie inflamatorie cauzata de depunerea cristalelor de monourat de sodiu in articulatii si tesuturi moi. Zyloric previne formarea noilor cristale si faciliteaza dizolvarea treptata a celor existente, prin mentinerea acidului uric sub pragul de saturatie (sub 6 mg/dl sau 357 micromol/L). Nu trateaza atacul acut de guta, ci previne recurentele.

Utilizare in litiaza urica si hiperuricemia din chimioterapie

Pe langa guta, Zyloric este indicat pentru prevenirea litiasei renale urice (pietre la rinichi cu urat) si pentru profilaxia hiperuricemiei din sindromul de liza tumorala (hiperuricemie masiva care poate aparea la chimioterapia cancerelor hematologice). In aceste indicatii, Zyloric are o eficacitate clara dovedita.

Cum se administreaza Zyloric

Zyloric se ia oral, cu alimente, pentru a reduce disconfortul gastric si iritatia, cu multa apa (cel putin 1.5-2 litri pe zi). Se ia o singura doza pe zi sau poate fi impartita in 2-3 prize daca doza este mare. Tratamentul nu se initiaza in cursul atacului acut de guta; se asteapta remisiunea acutului.

Titrarea dozei si monitorizarea

Doza se creste gradual la fiecare 4 saptamani, in functie de nivelul acidului uric (tinta: sub 6 mg/dl). In primele luni de tratament, profilaxia cu colchicina sau AINS este recomandata, deoarece initierea tratamentului hipouricemiant poate precipita un atac acut de guta (prin mobilizarea cristalelor de urat).

Doza initiala de Zyloric este de 100 mg pe zi la adulti, crescuta cu 100 mg la fiecare 2-4 saptamani pana la atingerea tintei de acid uric seric (sub 6 mg/dl sau sub 5 mg/dl in guta tofacee). La varstnici sau la pacientii cu insuficienta renala usoara, se poate incepe cu 50-100 mg pe zi.

Doza de intretinere uzuala este de 200-300 mg pe zi in guta usoara pana la moderata si de 400-600 mg pe zi in guta tofacee severa sau litiaza urica frecvent recurenta. Doza maxima este de 900 mg pe zi. La pacientii cu insuficienta renala, doza trebuie redusa strict proportional cu reducerea clearance-ului creatininic.

Zyloric se administreaza dupa mese, cu multa apa (cel putin 2 litri pe zi total), pentru a preveni formarea calculilor urinari. In primele luni de tratament, profilaxia atacurilor de guta cu colchicina sau AINS poate fi necesara, deoarece mobilizarea uratilor creste riscul de atacuri.

Efecte adverse frecvente

Reactia cutanata (eruptie maculo-papulara, urticarie) apare la 2-3% din pacienti si necesita intreruperea tratamentului. Tulburarile gastrointestinale (greata, diaree, dureri abdominale) sunt posibile. Somnolenta si cefaleea sunt rare.

Efecte adverse grave

Sindromul Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica (reactii cutanate severe, potential letale) sunt complicatii rare dar grave ale alopurinolului, mai frecvente in primele 3 luni de tratament si la pacientii cu insuficienta renala sau la anumite grupuri etnice (HLA-B*5801 pozitiv la populatia asiatica). Hepatotoxicitatea si vasculita sistemica sunt posibile.

Intrerupeti imediat Zyloric daca apar eruptii cutanate, leziuni ale mucoaselor sau semne de reactii grave de hipersensibilitate. Testarea HLA-B*5801 este recomandata inainte de initiere la pacientii de origine asiatica. Hidratati-va corespunzator (1.5-2 litri de apa pe zi) pentru a preveni precipitarea cristalelor de urat in rinichi.

Zyloric (alopurinol) este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate la alopurinol sau la oricare excipient al produsului. Hipersensibilitatea la alopurinol include un spectru larg de reactii, de la eruptii cutanate usoare pana la sindroame severe cu pericol vital (sindrom DRESS, sindrom Stevens-Johnson, necroliza toxica epidermica). Aceste reactii severe sunt mai frecvente la pacientii cu insuficienta renala si la purtatorii alelei HLA-B*5801.

Zyloric nu trebuie initiat in cursul unui atac acut de guta, deoarece poate prelungi sau precipita un atac suplimentar prin mobilizarea rapida a depozitelor de urati. Atacul acut trebuie tratat si rezolvat complet (cu antiinflamatoare sau colchicina), iar Zyloric se initiaza dupa 2-4 saptamani de la rezolvarea atacului.

La pacientii de origine asiatica (Taiwan, Coreea de Sud, Han Chinese, Thailanda), screeningul genetic HLA-B*5801 este recomandat inainte de initierea alopurinolului, deoarece prezenta alelei este un predictor puternic al reactiilor cutanate severe cu pericol vital. Asocierea cu azatioprina sau mercaptopurina necesita reducerea substantiala a dozei acestora.