Candesartan biverkningar -- vad jag ser i praktiken

De vanligaste biverkningarna av candesartan är milda och övergående. I kliniska studier har biverkningsfrekvensen varit jämförbar med placebo, och det stämmer väl med min erfarenhet.

Vanliga biverkningar (1--10 av 100 patienter):

• Yrsel: den mest rapporterade biverkningen, särskilt tidigt i behandlingen eller vid dosökning. Beror på blodtryckssänkningen och är vanligare vid hjärtsvikt
• Huvudvärk: vanligtvis mild, avtar ofta efter de första veckorna
• Trötthet: rapporteras av en del patienter, ofta kopplat till blodtryckssänkningen
• Övre luftvägsinfektion: observerat i studier, men orsakssamband oklart

Dessa biverkningar är oftast dosberoende och kan lindras med dosjustering. Vid besvärande yrsel bör blodtrycket kontrolleras i stående för att utesluta ortostatisk hypotension.

De flesta patienter som drabbas kan fortsätta behandlingen efter en kort anpassningsperiod.

Vissa biverkningar förekommer mer sällan men kräver medicinsk uppmärksamhet.

Mindre vanliga (1--10 av 1 000 patienter):

• Hyperkalemi: candesartan hämmar aldosteron, vilket kan ge förhöjt kalium. Risken ökar vid njursvikt, diabetes och vid kaliumsparande diuretika eller NSAID. Jag kontrollerar alltid S-kalium efter insättning
• Njurpåverkan: förhöjt kreatinin kan ses vid redan nedsatt njurfunktion, njurartärstenos eller hypovolemi
• Hypotension: framför allt vid insättning hos patienter med volymbrist eller hjärtsvikt
• Hyponatremi: sällsynt, framför allt vid samtidig diuretika
• Ryggsmärta och ledvärk: rapporterat i låg frekvens

Vid tecken på njurpåverkan eller elektrolytrubbningar bör dosen utvärderas och labprover tas. Hyperkalemirisk kan minimeras genom att undvika kaliumtillskott om det inte är medicinskt motiverat.

Candesartan är ett säkert läkemedel, men det finns sällsynta biverkningar som kräver omedelbar handläggning.

Angioödem

Svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg är sällsynt men potentiellt livshotande om luftvägarna påverkas. Risken är lägre än vid ACE-hämmare, men patienter med tidigare angioödem bör övervakas.

• Sätt ut candesartan omedelbart
• Sök akut sjukvård
• Byt till annan läkemedelsklass

Leverreaktioner

Förhöjda leverenzymer (ALAT, ASAT) förekommer sällsynt. Hepatit är mycket ovanligt. Leverfunktion bör övervägas vid oförklarlig trötthet, illamående eller gulsot.

Akut njursvikt

Kan uppstå hos predisponerade patienter, särskilt vid bilateral njurartärstenos, svår hjärtsvikt eller hypovolemi. Njurfunktion ska alltid kontrolleras före och under behandling hos riskgrupper.

Trombocytopeni och leukopeni

Mycket sällsynta hematologiska biverkningar som kan yttra sig som blödningsbenägenhet eller infektionskänslighet.

En vanlig fråga jag möter handlar om ortostatisk hypotension vid insättning: ett plötsligt blodtrycksfall vid uppresning som kan ge yrsel, svimningskänsla eller i sällsynta fall medvetslöshet.

Vilka drabbas?

Risken är störst hos:

• Patienter med pågående diuretikaterapi (volymdepletion)
• Äldre med nedsatt baroreflexfunktion
• Patienter med hjärtsvikt och lågt utgångsblodtryck
• Dehydrerade patienter eller vid saltrestriktion

De förebyggande åtgärder jag rekommenderar:

• Börja med låg dos (4 mg) och titrera upp gradvis
• Överväg att tillfälligt pausa eller minska diuretika före insättning
• Mät blodtryck i liggande och stående vid de första kontrollerna
• Undvik snabba positionsändringar, framför allt på morgonen
• Drick tillräckligt med vätska

Blodtrycksfallet är mest uttalat efter första dosen och avtar med tiden. Om symtomen kvarstår bör dosen omprövas.

En av de viktigaste kliniska fördelarna med candesartan jämfört med ACE-hämmare är den lägre risken för torrhosta.

Hostan drabbar 5--20 % av ACE-hämmaranvändare och beror på bradykininackumulation i lungorna.

Candesartan blockerar AT1-receptorn utan att påverka bradykinin, vilket ger:

• Ingen ökad hostarisk: frekvensen är jämförbar med placebo
• Lägre risk för angioödem: dock inte nollrisk
• Jämförbar blodtryckssänkning vid hypertoni
• Jämförbara kardiovaskulära utfall: CHARM-studien visade likvärdigt skydd vid hjärtsvikt

Biverkningar som är likartade:

• Hyperkalemi (båda påverkar RAAS)
• Njurpåverkan (båda minskar efferent arterioltryck)
• Hypotension vid insättning
• Kontraindicerade under graviditet

I praktiken byter jag ofta patienter från ACE-hämmare till candesartan just på grund av hosta, med gott resultat.

De flesta biverkningar av candesartan kan hanteras utan behandlingsavbrott. Här är de råd jag ger i mottagningsrummet.

Vid yrsel och blodtrycksfall:

• Res dig långsamt från liggande eller sittande
• Undvik att stå stilla under längre perioder
• Drick tillräckligt med vatten (1,5--2 liter/dag om inga vätskerestriktioner)
• Kontrollera blodtrycket regelbundet, gärna med egen blodtrycksmätare hemma

Vid huvudvärk och trötthet:

• Symtomen avtar ofta inom 1--2 veckor
• Paracetamol kan användas vid behov (undvik NSAID)
• Kontakta din läkare om besvären kvarstår efter 4 veckor

Labkontroller jag ordinerar:

• S-kalium: 1--2 veckor efter insättning och vid dosändring
• S-kreatinin och eGFR: regelbundet, särskilt vid nedsatt njurfunktion
• Blodtryck: regelbundna uppföljningar

Kontakta sjukvården vid:

• Svullnad i ansikte, läppar eller tunga
• Svår yrsel eller svimning
• Hjärtklappning eller oregelbunden puls
• Minskad urinproduktion
• Oförklarlig muskelsvaghet (kan tyda på hyperkalemi)

Sätt aldrig ut candesartan på egen hand. Rådgör alltid med din behandlande läkare.