Bisoprolol Produktinformation, medicinsk oversigt

Bisoprolol er en beta-1-selektiv adrenerg receptorblokker, der primært virker på hjertet. Lægemidlet markedsføres blandt andet under handelsnavnet Emconcor og findes som generika.

Beta-1-selektivitet betyder, at bisoprolol i terapeutiske doser hovedsageligt blokerer hjertets beta-1-receptorer, mens beta-2-receptorer i lunger, kar og metaboliske organer påvirkes mindre.

Selektiviteten er dog dosisrelateret og mindskes ved højere doser.

Bisoprolols farmakologiske egenskaber:

• Ingen intrinsisk sympatomimetisk aktivitet (ISA): ren blokadeeffekt
• Ingen klinisk relevant membranstabiliserende effekt
• Høj beta-1-selektivitet: blandt de mest selektive betablokkere
• Lang virkningstid: muliggør dosering én gang dagligt

Bisoprolol er et af de mest anvendte blodtrykslægemidler i Danmark og anbefales i nationale retningslinjer for hypertension, stabil angina og kronisk hjertesvigt.

Bisoprolol virker gennem selektiv blokade af beta-1-adrenerge receptorer i hjertet, som normalt aktiveres af katekolaminer.

Effekter på hjertet:

• Sænket hjertefrekvens (kronotropi): sinusknuden stimuleres mindre, pulsen falder
• Mindsket kontraktilitet (inotropi): hjertet arbejder med lavere kraft, iltbehovet mindskes
• Mindsket overledningshastighed (dromotropi): AV-overledningen bremses
• Sænket blodtryk: via mindsket hjerteminutvolumen og hæmmet reninfrigivelse

Effekter på RAAS:

Bisoprolol hæmmer reninfrigivelsen fra nyrens juxtaglomerulære celler, hvilket fører til:

• Mindsket angiotensin II-dannelse
• Mindsket aldosteronsekretion
• Indirekte blodtrykssænkning

Ved hjertesvigt:

Paradoksalt nok forbedrer betablokkere prognosen ved kronisk hjertesvigt trods negativ inotrop effekt. Mekanismerne inkluderer:

• Beskyttelse mod toksisk katekolaminpåvirkning på myokardiet
• Forbedret diastolisk fyldning gennem længere diastole
• Antiarytmisk effekt
• Mindsket remodellering

Bisoprolol er godkendt til behandling af flere kardiovaskulære tilstande:

Essentiel hypertension

Effektiv blodtrykssænkning som monoterapi eller i kombination. Særligt velegnet ved:

• Hypertension hos yngre patienter
• Hypertension med samtidig takykardi
• Hypertension efter hjerteinfarkt

Stabil angina pectoris

Ved at sænke hjertefrekvens og kontraktilitet mindsker bisoprolol myokardiets iltbehov:

• Mindsket anginafrekvens
• Øget fysisk kapacitet
• Kan kombineres med nitrater og calciumantagonister

Kronisk hjertesvigt (NYHA II-IV)

Stærk evidens ved hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion. CIBIS II-studiet viste:

• 34 % mindsket totalmortalitet
• 44 % mindsket pludselig hjertedød
• Færre hospitalsindlæggelser

Behandling kræver stabil indstilling på ACE-hæmmere/ARB og diuretika, samt gradvis optitrering.

Off-label:

• Frekvenskontrol ved atrieflimmer
• Migræneprofylakse
• Situationsbetinget angst

Doseringen varierer afhængigt af indikation. Bisoprolol tages én gang dagligt, helst om morgenen.

Hypertension og angina

• Startdosis: 5 mg dagligt
• Vedligeholdelsesdosis: 5-10 mg dagligt
• Maksimal dosis: 20 mg (sjældent nødvendigt)
• Evalueres efter 1-2 uger

Kronisk hjertesvigt

Det strikte optitreringsskema, jeg følger:

• Uge 1-2: 1,25 mg dagligt
• Uge 3-4: 2,5 mg dagligt
• Uge 5-8: 3,75 mg dagligt
• Uge 9-12: 5 mg dagligt
• Uge 13-16: 7,5 mg dagligt
• Fra uge 17: 10 mg dagligt (måldosis)

Overvågning med kontrol af blodtryk, puls og symptomer ved hver dosisøgning.

Særlige populationer:

• Ældre: Ingen dosisjustering, men forsigtig start
• Nyresvigt (GFR < 20 ml/min): Maks. 10 mg dagligt
• Leversvigt: Maks. 10 mg; forsigtighed ved svær leversvigt
• Børn: Begrænset erfaring; ikke anbefalet

Bisoprolol har en gunstig farmakokinetisk profil, der muliggør én gang daglig dosering med jævn døgneffekt.

Farmakokinetik

• Biotilgængelighed: Cirka 90 %, næsten fuldstændig absorption
• Maksimal plasmakoncentration: 2-3 timer
• Proteinbinding: Cirka 30 %
• Halveringstid: 10-12 timer
• Distributionsvolumen: Cirka 3,5 L/kg
• Steady state: Opnås inden for 5 dage

Elimination

Bisoprolol elimineres via dobbelte eliminationsveje, hvilket giver fleksibilitet ved organsvigt:

• 50 % renalt: uændret substans
• 50 % hepatisk: metaboliseres til inaktive metabolitter

Denne balancerede elimination betyder, at dosisjustering sjældent er nødvendig ved let til moderat nyre- eller leversvigt.

Metabolisme

Hepatisk metabolisme sker via oxidation uden klinisk signifikant konjugering. Ingen aktive metabolitter dannes.

Bisoprolol interagerer ikke nævneværdigt med CYP-enzymsystemet, hvilket giver forudsigelig farmakokinetik og lav interaktionsrisiko.

Kontraindikationer, som jeg altid kontrollerer før behandlingsstart:

Absolutte kontraindikationer:

• Akut hjertesvigt eller dekompensationsfase med inotrop støtte
• Kardiogent shock
• AV-blok grad II eller III (uden pacemaker)
• Syg sinusknudesyndrom: risiko for udtalt bradykardi
• Sinusbradykardi med puls under 50/min
• Svær hypotension (systolisk < 90 mmHg)
• Ubehandlet fæokromocytom: alfa-blokade skal gives først
• Svær astma eller svær obstruktiv lungesygdom
• Metabolisk acidose
• Svær Raynauds sygdom

Relative kontraindikationer:

• KOL: kan anvendes med forsigtighed i lav dosis
• Diabetes: kan maskere hypoglykæmisymptomer
• Psoriasis: betablokkere kan udløse eller forværre
• Prinzmetals angina: risiko for koronarspasme
• Perifer arteriel sygdom: kan forværre claudicatio
• Graviditet: begrænset data

Ved planlagt operation bør anæstesiologen informeres om bisoprololbehandling. Seponering før operation anbefales generelt ikke.