Metformiini: lääketiedot, vaikutus ja käyttöaiheet

Metformiini on biguanidien ryhmään kuuluva diabeteslääke ja maailman käytetyin tyypin 2 diabeteksen lääke.

Suomalaisen Käypä hoito -suosituksen mukaan se on tyypin 2 diabeteksen ensisijainen lääke, joka aloitetaan yleensä heti diagnoosin yhteydessä elintapahoidon rinnalle.

Lääkettä on käytetty kliinisesti 1950-luvulta lähtien, joten sen teho ja turvallisuus tunnetaan poikkeuksellisen hyvin.

Metformiinin vahvuuksia ovat tehokas verensokerin lasku, painoneutraalius (se ei nosta painoa, toisin kuin eräät muut diabeteslääkkeet), edullinen hinta ja se, ettei lääke yksin käytettynä aiheuta liian matalaa verensokeria eli hypoglykemiaa.

Suomessa metformiini on aina reseptilääke.

Saatavilla on useiden valmistajien rinnakkaisvalmisteita, tavallisimmin 500 mg:n, 750 mg:n ja 1 000 mg:n tabletteina sekä tavallisina että hitaasti vapauttavina depotvalmisteina.

Metformiini on myös osa monia yhdistelmävalmisteita, joissa samaan tablettiin on yhdistetty toinen diabeteslääke.

Valmistekohtaiset tiedot löytyvät pakkausselosteesta ja Pharmaca Fennican valmisteyhteenvedosta. Fimea valvoo valmisteiden myyntilupia ja turvallisuutta Suomessa.

Hoidon aloittaa ja annoksen määrittää aina lääkäri, ja hoitoon kuuluu säännöllinen seuranta, jossa tarkistetaan muun muassa pitkäaikaisverensokeri (HbA1c) ja munuaisten toiminta.

Metformiinin tärkein vaikutus kohdistuu maksaan: se vähentää maksan liiallista glukoosintuotantoa, joka on tyypin 2 diabeteksessa keskeinen kohonneen paastoverensokerin syy.

Tyypin 2 diabeteksessa maksa tuottaa sokeria verenkiertoon liikaa erityisesti yöllä ja aterioiden välillä, ja metformiini hillitsee juuri tätä prosessia.

Lisäksi metformiini:

• parantaa insuliiniherkkyyttä lihaksissa ja muissa kudoksissa, jolloin elimistön oma insuliini tehoaa paremmin
• hidastaa jonkin verran glukoosin imeytymistä suolistosta
• vaikuttaa suotuisasti suoliston hormonitoimintaan ja mikrobistoon, millä voi olla osuutta lääkkeen tehoon.

Olennaista on, että metformiini ei lisää insuliinin eritystä haimasta. Tämän vuoksi se ei yksin käytettynä aiheuta hypoglykemiaa, toisin kuin esimerkiksi sulfonyyliureat tai insuliini.

Verensokeri laskee vain siltä osin kuin se on koholla.

Metformiinin teho kehittyy vähitellen: verensokeriarvot alkavat parantua muutamassa päivässä, mutta täysi vaikutus pitkäaikaisverensokeriin (HbA1c) nähdään vasta useiden viikkojen säännöllisen käytön jälkeen.

Tutkimuksissa metformiini laskee HbA1c-arvoa keskimäärin noin 10-15 mmol/mol (1,0-1,5 prosenttiyksikköä) annoksesta ja lähtötilanteesta riippuen.

Metformiini erittyy elimistöstä munuaisten kautta muuttumattomana, eikä se metaboloidu maksassa.

Tämän vuoksi munuaisten toiminta on lääkkeen turvallisuuden kannalta keskeinen tekijä, ja se tarkistetaan verikokeella ennen hoidon aloitusta ja säännöllisesti hoidon aikana.

Metformiinin virallinen pääkäyttöaihe on tyypin 2 diabetes aikuisilla ja yli 10-vuotiailla lapsilla.

Käypä hoito -suosituksen mukaan se on ensisijainen lääke, joka aloitetaan tyypillisesti heti diagnoosivaiheessa elintapahoidon - ruokavalion, liikunnan ja painonhallinnan - rinnalle, ei sen korvaajaksi.

Metformiinia käytetään tyypin 2 diabeteksessa:

• ainoana lääkkeenä hoidon alkuvaiheessa
• yhdistelmähoidossa muiden diabeteslääkkeiden kanssa (esim. GLP-1-agonistit kuten semaglutidi, SGLT2:n estäjät, gliptiinit tai insuliini), kun yksi lääke ei riitä
• myös silloin, kun hoitoon liitetään insuliini - metformiini jatkuu yleensä insuliinin rinnalla.

Lisäksi metformiinia käytetään lääkärin harkinnalla eräissä muissa tilanteissa:

• esidiabeteksessa eli heikentyneessä sokerinsiedossa, jos elintapamuutokset eivät riitä ja diabeteksen riski on suuri
• munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä (PCOS), jossa insuliiniresistenssi on keskeinen mekanismi; tämä on Suomessa virallisten käyttöaiheiden ulkopuolista, niin sanottua off label -käyttöä, josta päättää hoitava lääkäri
• raskausdiabeteksessa erikoislääkärin arvion perusteella, jos ruokavaliohoito ei riitä.

Metformiini ei sovi tyypin 1 diabeteksen hoitoon, koska siinä haiman insuliinintuotanto on loppunut ja hoito perustuu insuliiniin.

Lääkkeen hyöty on suurin, kun sitä käytetään säännöllisesti ja pitkäjänteisesti osana kokonaisvaltaista diabeteksen hoitoa, johon kuuluvat myös verenpaineen ja kolesterolin hyvä hoito.

Metformiinihoito aloitetaan pienellä annoksella, jota nostetaan asteittain.

Tämä niin sanottu titraus on tärkein keino vähentää lääkkeen tunnetuimpia haittoja eli vatsavaivoja, jotka ovat yleisiä etenkin hoidon alussa.

Tyypillinen aloitus- ja nostokaava on:

• aloitus: 500 mg kerran päivässä aterian yhteydessä, yleensä illalla
• nosto: annosta suurennetaan 500 mg kerrallaan noin 1-2 viikon välein vasteen ja siedettävyyden mukaan
• tavanomainen ylläpitoannos: 1 500-2 000 mg vuorokaudessa jaettuna 2-3 annokseen
• enimmäisannos: yleensä 3 000 mg vuorokaudessa (depotvalmisteilla usein 2 000 mg).

Tabletit otetaan aina aterian yhteydessä tai heti sen jälkeen, mikä vähentää pahoinvointia ja ripulia.

Jos tavallinen valmiste aiheuttaa sitkeitä vatsavaivoja, lääkäri voi vaihtaa hitaasti vapauttavaan depotvalmisteeseen, joka otetaan kerran päivässä ja sopii monille vatsalle paremmin.

Jos annos unohtuu, ota seuraava annos normaaliin aikaan - älä ota kaksinkertaista annosta unohtuneen tilalle.

Annosta voidaan joutua pienentämään tai lääke tauottamaan tilapäisesti esimerkiksi vaikean kuivumisen, korkean kuumeen, vatsataudin tai varjoainekuvauksen yhteydessä, koska näissä tilanteissa munuaisten toiminta voi heikentyä äkillisesti.

Munuaisten vajaatoiminnassa enimmäisannos riippuu munuaisten suodatusnopeudesta (eGFR), ja vaikeassa vajaatoiminnassa (eGFR alle 30 ml/min) metformiinia ei käytetä lainkaan.

Annosmuutoksista päättää aina lääkäri.

Metformiinin yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan oireita: pahoinvointia, ripulia, vatsakipua, ilmavaivoja ja metallinmakua suussa.

Ne ovat tavallisimpia hoidon alkuviikkoina ja lievittyvät useimmilla ajan myötä, etenkin kun annos nostetaan hitaasti ja lääke otetaan ruoan kanssa.

Pieni osa käyttäjistä ei siedä lääkettä lainkaan, jolloin lääkäri valitsee toisen valmisteen.

Pitkäaikaisessa käytössä metformiini voi heikentää B12-vitamiinin imeytymistä.

Tämän vuoksi B12-pitoisuus on hyvä tarkistaa verikokeella muutaman vuoden välein, erityisesti jos ilmenee anemiaa, väsymystä, muistioireita tai tuntohäiriöitä raajoissa.

Todettu puutos hoidetaan B12-korvauksella, eikä se yleensä vaadi metformiinin lopettamista.

Harvinainen mutta vakava haitta on maitohappoasidoosi eli laktaattiasidoosi, jossa maitohappoa kertyy elimistöön.

Riski liittyy lähinnä tilanteisiin, joissa munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt tai elimistö on vakavasti kuormittunut (vaikea kuivuminen, sepsis, runsas alkoholinkäyttö).

Oireita ovat voimakas huonovointisuus, vatsakipu, lihaskivut, poikkeava väsymys ja tihentynyt hengitys - tällöin on hakeuduttava heti hoitoon.

Hoidon seurantaan kuuluvat:

• HbA1c eli pitkäaikaisverensokeri yleensä 3-6 kuukauden välein
• munuaisten toiminta (eGFR) vähintään kerran vuodessa, iäkkäillä useammin
• B12-vitamiini muutaman vuoden välein pitkäaikaiskäytössä.

Kerro lääkärille kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.

Erityistä huomiota vaativat jodipitoiset varjoaineet, eräät nesteenpoisto- ja verenpainelääkkeet sekä runsas alkoholinkäyttö, joka lisää sekä hypoglykemian että maitohappoasidoosin riskiä.

Suomessa metformiini on aina reseptilääke, jonka määrää lääkäri tyypin 2 diabeteksen tai muun perustellun käyttöaiheen hoitoon.

Lääke on edullinen, ja saatavilla on runsaasti keskenään vaihtokelpoisia rinnakkaisvalmisteita - apteekki tarjoaa lain mukaan edullisinta vaihtokelpoista valmistetta, ellei lääkäri ole kieltänyt vaihtoa.

Kela-korvauksen osalta metformiini kuuluu diabeteslääkkeenä korvausjärjestelmän piiriin:

• peruskorvaus (40 %) myönnetään reseptilääkkeestä ilman erillistä selvitystä
• alempi erityiskorvaus (65 %) on mahdollinen, kun diabetesdiagnoosi on varmistettu ja lääkäri on laatinut Kelalle B-lääkärinlausunnon, jonka perusteella Kela myöntää erityiskorvausoikeuden
• vuotuisen lääkekaton täytyttyä loppuvuoden lääkeostoista maksetaan vain pieni omavastuu reseptiä kohden.

Käytännössä suurin osa tyypin 2 diabetesta sairastavista saa metformiinista erityiskorvauksen.

PCOS:n kaltaisessa off label -käytössä korvauskäytännöt voivat poiketa, ja asia kannattaa varmistaa Kelasta tai apteekista.

Diabeteksen hyvä hoito on Suomessa kuvattu Käypä hoito -suosituksessa, joka ohjaa sekä lääkevalintoja että seurantaa.

Metformiinin rinnalla hoidon kulmakiviä ovat ruokavalio, liikunta, painonhallinta sekä verenpaineen ja kolesterolin hoito.

Jos sinulla on kysyttävää lääkkeestä, annoksesta tai korvauksista, hoitava lääkäri, diabeteshoitaja ja apteekki ovat ensisijaiset tietolähteet - valmistekohtaiset tiedot löytyvät myös Pharmaca Fennicasta ja pakkausselosteesta.