Alopurinolis

Alopurinolis yra ksantinoksidazes inhibitorius, skirtas hiperurikemijai (padidejusiam slapimo rugsties kiekiui kraujyje) ir podagrai gydyti. Tai yra pirmo pasirinkimo vaistas ilgalaikei podagros profilaktikai.

Kaip veikia alopurinolis?

Alopurinolis ir jo aktyvus metabolitas oksipurinolis slopina ksantinoksidaze - fermenta, kuris skatina paskutinius purinu metabolizmo zingsnius (hipoksantinas -> ksantinas -> slapimo rugstis). Blokuojant si fermenta, sumazeja slapimo rugsties gamyba organizme, kas mazina urato kristalu susidaryma sanariu ir minkstaisiu audinių.

Alopurinolio indikacijos

Alopurinolis skiriamas recidyvuojancios podagros profilaktikai, tofozinei podagrai, urato nefrolitiazei (inkstu akmenims is urato), hiperurikemijai del chemoterapijos (naviku lizes sindromo profilaktika) ir kitoms hiperurikemijos buklems.

Gydymo pradzia

Alopurinolis pradedamas nuo mazos dozes (100 mg per diena) ir palaipsniui didinamas kas 2-4 savaites, kol pasiekiamas tiksalinis slapimo rugsties lygis kraujyje (maziau nei 360 umol/l). Tabletes geriamos po valgio su pakankamu kiekiu vandens.

Podagros priepolio profilaktika gydymo pradžioje

Pirmaisiais gydymo menesiais alopurinolis gali sukelti podagros priepuolius (del urato kristalu mobilizacijos). Todel pirmuosius 3-6 menesius kartu skiriamas kolchicinas ar NVNU profilaktikai.

Suaugusiems podagrai gydyti pradedama nuo 100 mg alopurinolis per parą, pirmia savaitęs. Vėliau dozė didinamas po 100 mg kas 1-4 savaites, iki pasiekiamas tikslas - šlapimo rugšties kiekis kraujyje mazesnis nei 360 mmol/l (6 mg/dl). Vidutine palaikomoji dozė yra 200-300 mg per para lengvoms formoms ir 400-600 mg sunkesnems arba nefropatijos atveju. Maksimali paros dozė yra 900 mg.

Inkstų nepakankamumo atveju dozė turi buti koreguota pagal GFR: esant GFR 10-20 ml/min, dozė neturetu virsyti 100 mg per parą. Esant GFR < 10 ml/min ar inkstų dializes atveju, dozė mazinama iki 100 mg kas antrą dieną arba rečiau. Kepenų nepakankamumo atveju didelės dozės nereikia, nes alopurinolis pats draudžia šlapimo rugšties gamybą, o ne jos pasalinimą.

Vartojamas po valgio, gausiai geriant vandenį (2-3 litrai per dieną), siekiant isivengti šlapimo rugšties akmenų susidarymo inkstų pelvelyje. Pradedant gydymą rekomenduojama prevencine kolchicino dozė (0,5 mg du kartus per parą) pirmas 3-6 mėnešius, siekiant sumažinti ūminio priepuolio riziką.

Dazni salutiniai poveikiai

Odos berimas (galimos alergines reakcijos), virskinimo sutrikimai, galvos skausmas. Odos berimas pastebimas iki 2 proc. pacientu ir gali buti pirmas sunkios alergines reakcijos pozymis.

Sunkios alergines reakcijos

Retas, bet pavojingas salutinis poveikis - alopurinolio hipersensityvumo sindromas (AHS) arba Stevenso-Džonsono sindromas / toksiné epidermolize (SJS/TEN). Bet koks odos berimas vartojant alopurinoli reikalauja nedelsiant nutraukti vaista ir kreiptis i gydytoja.

Odos berimas

Bet koks odos berimas alopurinolio vartojimo metu turi buti vertinamas rimtai. Nedelsiant nutraukti vaista ir kreiptis i gydytoja. SJS/TEN yra gyvybei pavojinga komplikacija, ypac daznesnė HLA-B*5801 aleli neseju (daznesni Azijojs ir Afrikojs kilmes zmones).

Letinis dozavimas

Niekada nepradeti alopurinolio didele doze. Mazos dozes pradzia ir palaipsnis didinimas zyimiai sumazina sunkiu alerginiu reakciju rizika.

Alopurinolis yra kontraindikuotas esant padidejusiam jautrumui alopurinolui ar bet kuriai preparato sudedamajai daliai. Sunkios odos reakcijos, iskaiciuojant Stevens-Johnsono sindromą, toksinę epiderminę nekrolizę ir DRESS sindromą (eozinofilija ir sisteminiai simptomai), yra itin pavojingos ir gali buti mirtinosios - šios reakcijos reikalauja nedelsiant nutraukti gydymą ir daugiau jo nevartoti. Tam tikros žmonių genetines ypatybės (HLA-B*5801 alelis, dazniau aptinkamas Azijiečiams) didina šias rizikas.

Ūminis podagros priepuolis yra santykinė kontraindikacija pradedant gydymą, nes alopurinolis pradiniame etape gali sukelti šlapi rugšties mobilizacija ir išprovokuoti naujus priepuolius. Todėl gydymas paprastai pradedamas praėjus kelems savaitems po ūminio priepuolio ir kartu vartojamas kolichicinas ar NVVU prevencijai. Sunkus inkstų nepakankamumas reikalauja dozavimo redukcijos.

Merkaptopurino ar azatioprino vartojimas kartu su alopurinoliu gali sukelti sunkią toksiškumo reakciją dėl sutrikusio siu citostatiku metabolizmo - šis derinys draudžiamas arba reikalauja ryžkio dozės sumažinimo. Neštumas ir žindymo laikotarpis: alopurinolis vartojamas tik esant ypatingam medicininio poreikiui, nes jo saugumas šiam laikotarpiui nera pilnai istirtas.