Amlodipin FASS-information: det viktigaste enligt din läkare

Amlodipin tillhör gruppen dihydropyridin-kalciumantagonister och är ett av de blodtryckssänkande läkemedel jag förskriver allra mest.

Det marknadsförs som Norvasc (original) men finns även som generika.

Grundläggande fakta:

• Läkemedelsgrupp: Selektiv kalciumantagonist med huvudsakligen vaskulär effekt (ATC-kod C08CA01)
• Tillgängliga styrkor: 5 mg och 10 mg tabletter
• Receptstatus: Receptbelagt
• Administrering: Peroral tablett, en gång dagligen

Det som gör Amlodipin unikt bland kalciumantagonisterna är dess mycket långa halveringstid (35-50 timmar).

Detta ger en jämn och stabil blodtryckssänkning under hela dygnet, minskar risken för blodtryckssvängningar och ger tillförlitligt kardiovaskulärt skydd.

Jag förskriver Amlodipin både som monoterapi och i kombination med andra blodtrycksmediciner som ACE-hämmare, ARB, betablockerare eller diuretika. Fasta kombinationspreparat finns tillgängliga.

Amlodipin sänker blodtrycket genom att blockera kalciumkanaler av L-typ i kärlväggarnas glatta muskulatur.

Jag förklarar ofta för patienter att det vidgar blodkärlen, vilket sänker motståndet och därmed blodtrycket.

Den detaljerade mekanismen:

• Kalciumblockerande effekt: Amlodipin binder till L-typ-kalciumkanaler i arteriolernas glatta muskelceller och hindrar kalciumjoner från att strömma in. Utan kalcium kan muskelcellerna inte kontrahera
• Vasodilation: de perifera artärerna och arteriolerna vidgas, vilket sänker det perifera motståndet
• Selektiv kärleffekt: Amlodipin påverkar kärl betydligt mer än hjärtmuskulaturen, till skillnad från icke-selektiva kalciumantagonister som verapamil

Effekt på hjärtat och cirkulationen:

• Hjärtfrekvens: påverkas vanligtvis inte nämnvärt, eller ger en lätt reflexmässig takykardi
• Koronarkärl: vidgar kranskärlen, vilket förklarar effekten vid kärlkramp
• Afterload-reduktion: minskar hjärtats arbetsbelastning
• Gradvis insättande effekt: den gradvisa verkan minskar risken för reflexmedierad takykardi jämfört med kortverkande kalciumantagonister

Amlodipin har två godkända indikationer i Sverige och tillhör mina mest använda preparat inom primärvård och kardiologi.

1. Hypertoni (högt blodtryck):

• Förstahandsalternativ eller tilläggsbehandling vid essentiell hypertoni
• Kombineras väl med ACE-hämmare, ARB, betablockerare och diuretika
• Effektivt oavsett ålder, kön och etnicitet
• Särskilt lämpligt vid isolerad systolisk hypertoni hos äldre

2. Kronisk stabil angina pectoris:

• Minskar antalet anginaattacker genom att vidga koronarkärlen och minska hjärtats belastning
• Kan ges ensamt eller i kombination med betablockerare eller nitrater
• Även verksamt vid vasospastisk angina (Prinzmetals angina)

Vad evidensen visar:

• ALLHAT-studien visade att Amlodipin var lika effektivt som ACE-hämmare och tiaziddiuretika för att förebygga kardiovaskulära händelser
• Rekommenderas i ESC/ESH:s europeiska riktlinjer som förstahandsval vid hypertoni
• Särskilt fördelaktigt vid hypertoni kombinerad med kärlkramp

Amlodipin doseras en gång dagligen tack vare sin långa halveringstid. Dosen individualiseras baserat på patientens blodtrycksrespons.

Standarddosering vid hypertoni:

• Startdos: 5 mg en gång dagligen
• Underhållsdos: 5-10 mg en gång dagligen
• Maximal dos: 10 mg per dag
• Dosökning bör ske tidigast efter 1-2 veckor för att full effekt ska uppnås

Dosering vid angina pectoris:

• 5-10 mg en gång dagligen
• Utvärdera effekten efter 2-4 veckor

Speciella patientgrupper:

• Äldre (>65 år): Börja med 5 mg. Titrera försiktigt
• Nedsatt leverfunktion: Börja med 2,5 mg (halverad startdos) på grund av fördröjd metabolism
• Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering krävs. Amlodipin utsöndras inte via njurarna
• Barn (6-17 år): 2,5-5 mg dagligen vid hypertoni

Amlodipin kan tas med eller utan mat. Tidpunkten på dygnet spelar ingen avgörande roll, men det viktigaste är att ta det vid samma tidpunkt varje dag.

Amlodipins farmakologiska profil utmärker sig genom dess exceptionellt långa halveringstid, unik bland kalciumantagonisterna.

Farmakokinetik:

• Absorption: Långsam och god absorption från mag-tarmkanalen. Biotillgänglighet 64-90 %
• Maximal plasmakoncentration: Uppnås efter 6-12 timmar
• Proteinbindning: Cirka 97,5 %
• Distribution: Stor distributionsvolym (~21 l/kg)
• Metabolism: Extensiv levermetabolism via CYP3A4 till inaktiva metaboliter. Cirka 90 % omvandlas till inaktiva pyridinderivat
• Halveringstid: 35-50 timmar: den längsta bland alla kalciumantagonister. Möjliggör engångsdosering
• Utsöndring: Cirka 60 % via njurarna som metaboliter, 10 % oförändrat
• Steady state: Uppnås efter 7-8 dagars daglig dosering

Klinisk betydelse av den långa halveringstiden:

• Jämn blodtryckskontroll under hela dygnet
• En missad dos ger inte omedelbar blodtrycksökning
• Gradvis insättning minskar risken för biverkningar

Eftersom Amlodipin metaboliseras via CYP3A4 finns det interaktioner jag alltid kontrollerar vid förskrivning. Generellt har Amlodipin dock en hanterbar interaktionsprofil.

Kliniskt viktiga interaktioner:

• Simvastatin: Amlodipin ökar plasmakoncentrationen av simvastatin. Maxdosen av simvastatin ska begränsas till 20 mg vid samtidig behandling för att minska risken för myopati och rabdomyolys
• CYP3A4-hämmare (ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ritonavir): kan öka Amlodipins plasmakoncentration. Dosjustering kan behövas
• CYP3A4-inducerare (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, johannesört): kan minska Amlodipins effekt

Interaktioner med andra blodtrycksmediciner:

• ACE-hämmare och ARB: säker och synergistisk kombination som dessutom kan minska Amlodipinutlöst ödem
• Betablockerare: säker kombination, övervaka puls och blodtryck
• Diuretika: additiv blodtryckssänkande effekt, viss risk för hypotension

Övrigt:

• Grapefruktjuice: hämmar CYP3A4 i tarmen och kan öka Amlodipins biotillgänglighet. Undvik stora mängder
• Ciklosporin: Amlodipin kan öka ciklosporinnivåerna

Informera alltid din läkare om samtliga läkemedel och kosttillskott du tar.