Bisoprolol FASS -- medicinsk produktinformation

Bisoprolol är en beta-1-selektiv adrenerg receptorblockerare som primärt verkar på hjärtat. Läkemedlet marknadsförs bland annat under handelsnamnet Emconcor och finns som generika.

Beta-1-selektivitet innebär att bisoprolol i terapeutiska doser huvudsakligen blockerar hjärtats beta-1-receptorer, medan beta-2-receptorer i lungor, kärl och metabola organ påverkas mindre.

Selektiviteten är dock dosrelaterad och minskar vid högre doser.

Bisoprolols farmakologiska egenskaper:

• Ingen intrinsisk sympatomimetisk aktivitet (ISA): ren blockadeffekt
• Ingen kliniskt relevant membranstabiliserande effekt
• Hög beta-1-selektivitet: bland de mest selektiva betablockerarna
• Lång verkningstid: möjliggör dosering en gång dagligen

Bisoprolol är ett av de mest använda blodtrycksläkemedlen i Sverige och rekommenderas i nationella riktlinjer för hypertoni, stabil angina och kronisk hjärtsvikt.

Bisoprolol verkar genom selektiv blockad av beta-1-adrenerga receptorer i hjärtat, som normalt aktiveras av katekolaminer.

Effekter på hjärtat:

• Sänkt hjärtfrekvens (kronotropi): sinusknutan stimuleras mindre, pulsen sjunker
• Minskad kontraktilitet (inotropi): hjärtat arbetar med lägre kraft, syrebehovet minskar
• Minskad överledningshastighet (dromotropi): AV-överledningen bromsas
• Sänkt blodtryck: via minskad hjärtminutvolym och hämmad reninfrisättning

Effekter på RAAS:

Bisoprolol hämmar reninfrisättningen från njurens juxtaglomerulära celler, vilket leder till:

• Minskad angiotensin II-bildning
• Minskad aldosteronsekretion
• Indirekt blodtryckssänkning

Vid hjärtsvikt:

Paradoxalt nog förbättrar betablockerare prognosen vid kronisk hjärtsvikt trots negativ inotrop effekt. Mekanismerna inkluderar:

• Skydd mot toxisk katekolaminpåverkan på myokardiet
• Förbättrad diastolisk fyllnad genom längre diastole
• Antiarytmisk effekt
• Minskad remodellering

Bisoprolol är godkänt för behandling av flera kardiovaskulära tillstånd:

Essentiell hypertoni

Effektiv blodtryckssänkning som monoterapi eller i kombination. Särskilt lämplig vid:

• Hypertoni hos yngre patienter
• Hypertoni med samtidig takykardi
• Hypertoni efter hjärtinfarkt

Stabil angina pectoris

Genom att sänka hjärtfrekvens och kontraktilitet minskar bisoprolol myokardiets syrebehov:

• Minskad anginafrekvens
• Ökad fysisk kapacitet
• Kan kombineras med nitrater och kalciumantagonister

Kronisk hjärtsvikt (NYHA II--IV)

Stark evidens vid hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion. CIBIS II-studien visade:

• 34 % minskad totalmortalitet
• 44 % minskad plötslig hjärtdöd
• Färre sjukhusinläggningar

Behandling kräver stabil inställning på ACE-hämmare/ARB och diuretika, samt gradvis upptitrering.

Off-label:

• Frekvenskontroll vid förmaksflimmer
• Migränprofylax
• Situationsbetingad ångest

Doseringen varierar beroende på indikation. Bisoprolol tas en gång dagligen, helst på morgonen.

Hypertoni och angina

• Startdos: 5 mg dagligen
• Underhållsdos: 5--10 mg dagligen
• Maximal dos: 20 mg (sällan nödvändigt)
• Utvärderas efter 1--2 veckor

Kronisk hjärtsvikt

Strikta upptitreringsschemat jag följer:

• Vecka 1--2: 1,25 mg dagligen
• Vecka 3--4: 2,5 mg dagligen
• Vecka 5--8: 3,75 mg dagligen
• Vecka 9--12: 5 mg dagligen
• Vecka 13--16: 7,5 mg dagligen
• Från vecka 17: 10 mg dagligen (måldos)

Övervakning med kontroll av blodtryck, puls och symtom vid varje dosökning.

Särskilda populationer:

• Äldre: Ingen dosanpassning men försiktig start
• Njursvikt (GFR < 20 ml/min): Max 10 mg dagligen
• Leversvikt: Max 10 mg; försiktighet vid svår leversvikt
• Barn: Begränsad erfarenhet; inte rekommenderat

Bisoprolol har en gynnsam farmakokinetisk profil som möjliggör en gång dagligen-dosering med jämn dygnseffekt.

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet: Cirka 90 % -- nästan fullständig absorption
• Maximal plasmakoncentration: 2--3 timmar
• Proteinbindning: Cirka 30 %
• Halveringstid: 10--12 timmar
• Distributionsvolym: Cirka 3,5 L/kg
• Steady state: Uppnås inom 5 dagar

Elimination

Bisoprolol elimineras via dubbla eliminationsvägar, vilket ger flexibilitet vid organsvikt:

• 50 % renalt: oförändrad substans
• 50 % hepatiskt: metaboliseras till inaktiva metaboliter

Denna balanserade elimination innebär att dosjustering sällan behövs vid lätt till måttlig njur- eller leversvikt.

Metabolism

Hepatisk metabolism sker via oxidation utan kliniskt signifikant konjugering. Inga aktiva metaboliter bildas.

Bisoprolol interagerar inte nämnvärt med CYP-enzymsystemet, vilket ger förutsägbar farmakokinetik och låg interaktionsrisk.

Kontraindikationer som jag alltid kontrollerar före behandlingsstart:

Absoluta kontraindikationer:

• Akut hjärtsvikt eller dekompensationsfas med inotropt stöd
• Kardiogen chock
• AV-block grad II eller III (utan pacemaker)
• Sjuk sinusknutesyndrom: risk för uttalad bradykardi
• Sinusbradykardi med puls under 50/min
• Svår hypotension (systoliskt < 90 mmHg)
• Obehandlat feokromocytom: alfa-blockad måste ges först
• Svår astma eller svår obstruktiv lungsjukdom
• Metabolisk acidos
• Svår Raynauds sjukdom

Relativa kontraindikationer:

• KOL: kan användas med försiktighet i låg dos
• Diabetes: kan maskera hypoglykemisymtom
• Psoriasis: betablockerare kan utlösa eller förvärra
• Prinzmetals angina: risk för koronarspasm
• Perifer artärsjukdom: kan förvärra claudicatio
• Graviditet: begränsad data

Vid planerad operation bör anestesiologen informeras om bisoprololbehandling. Utsättning inför operation rekommenderas generellt inte.