Losartan FASS -- medicinsk produktinformation

Losartan är en angiotensinreceptorblockerare (ARB) och tillhör AT1-receptorantagonisterna. Det var den första ARB som godkändes, introducerad 1995 under handelsnamnet Cozaar (MSD).

Finns idag som generika.

Grundläggande fakta:

• ATC-kod: C09CA01
• Läkemedelsgrupp: Angiotensin II-antagonister, enkelmedel
• Beredningsform: Filmdragerade tabletter (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg)
• Receptstatus: Receptbelagt
• Handelsnamn: Cozaar, Losartan (generika)

Losartan blockerar angiotensin II direkt vid receptorn istället för att hämma dess bildning (som ACE-hämmare gör).

Detta ger en mer selektiv RAAS-blockad och eliminerar den bradykinin-relaterade hostan.

Losartan är ett av de mest förskrivna blodtryckssänkande läkemedlen i Sverige och ingår i nationella riktlinjer som förstahandsval vid hypertoni.

Losartan verkar genom selektiv blockad av AT1-receptorn i RAAS.

RAAS och angiotensin II:

Angiotensin II utövar sina effekter huvudsakligen via AT1-receptorn:

• Kärlsammandragning: ökar perifert motstånd och blodtryck
• Aldosteronfrisättning: natrium- och vattenretention
• Sympatikusstimulering: höjer hjärtfrekvens och blodtryck
• Kärl- och hjärtremodellering: bidrar till organskada

Losartans blockad:

• Selektiv och kompetitiv bindning till AT1
• AT2-receptorn påverkas inte -- dess gynnsamma effekter (kärlvidgning, antiproliferation) bevaras
• Bradykinin påverkas inte -- därför ingen hosta

Kompensatorisk ökning av angiotensin II:

När AT1 blockeras ökar angiotensin II kompensatoriskt. Detta fria angiotensin II stimulerar AT2-receptorn, vilket kan ge ytterligare gynnsamma effekter som kärlvidgning och antiinflammation.

Denna mekanism kan bidra till ARB-preparatens goda tolerabilitet.

Losartan har flera godkända indikationer:

Hypertoni

Förstahandsval vid essentiell hypertoni. Kan användas som monoterapi eller kombinerat med tiaziddiuretika och kalciumantagonister.

LIFE-studien visade överlägsenhet gentemot atenolol för kardiovaskulär mortalitet och stroke vid vänsterkammarhypertrofi.

Diabetesnefropati vid typ 2-diabetes

Indicerat för att fördröja njursjukdomens progression vid proteinuri. RENAAL-studien visade 28 % minskad risk för terminal njursvikt.

Den njurskyddande effekten är delvis oberoende av blodtryckssänkningen.

Hjärtsvikt

Kan användas vid kronisk hjärtsvikt när ACE-hämmare inte tolereras. ELITE II visade jämförbar effekt med captopril men bättre tolerabilitet.

Strokeprevention

Hos hypertensiva patienter med vänsterkammarhypertrofi minskar losartan strokerisken (LIFE-studien).

Doseringen individualiseras efter indikation och behandlingssvar.

Hypertoni:

• Startdos: 50 mg dagligen
• Underhållsdos: 50--100 mg dagligen
• Maxdos: 100 mg
• Vid volymbrist (diuretikaterapi): startdos 25 mg

Diabetesnefropati:

• Startdos: 50 mg dagligen
• Måldos: 100 mg dagligen (bäst njurskyddande effekt)

Hjärtsvikt:

• Startdos: 12,5 mg dagligen
• Upptitrering: dubblering var 1--2 veckor
• Måldos: 50 mg (eller 150 mg om tolererat)

Nedsatt leverfunktion:

• Losartan metaboliseras hepatiskt, reducerad startdos (25 mg) vid levercirros

Administrering:

• Med eller utan mat
• En gång dagligen, samma tidpunkt
• Morgon eller kväll -- tidpunkten påverkar inte effekten
• Missad dos: ta den så snart du kommer ihåg. Aldrig dubbel dos

Losartans farmakologi är unik tack vare den aktiva metaboliten EXP3174.

Absorption:

• Absorberas väl peroralt
• Biotillgänglighet: Ca 33 % (betydande förstapassage-metabolism)
• Matintag fördröjer absorptionen marginellt

EXP3174 -- den som gör det tunga arbetet:

• Bildas via CYP2C9 (primärt) och CYP3A4
• 10--40 gånger potentare som AT1-blockerare
• Icke-kompetitiv antagonist (irreversibel bindning) medan losartan är kompetitiv
• Ca 14 % av losartan omvandlas

Halveringstid:

• Losartan: 1,5--2,5 timmar
• EXP3174: 6--9 timmar (ger 24-timmarseffekten)

Elimination:

• Ca 35 % renalt
• Ca 60 % via faeces/gallan
• Dosjustering vid njursvikt behövs inte rutinmässigt

CYP2C9-polymorfism:

Patienter med nedsatt CYP2C9-aktivitet (1--3 % av europeisk befolkning) bildar mindre EXP3174 och kan ha sämre blodtrycksrespons.

Losartan har kontraindikationer och interaktioner jag alltid beaktar.

Kontraindikationer:

• Graviditet och amning: ARB kan orsaka allvarliga fosterskador. Kontraindicerat från andra trimestern.
• Svår leverinsufficiens
• Överkänslighet
• Aliskiren hos diabetiker eller vid GFR < 60 ml/min

Viktiga interaktioner:

• Kaliumsparande diuretika (spironolakton, eplerenon): ökad hyperkalemirisk. Kontrollera kalium regelbundet.
• NSAID: kan minska blodtryckssänkningen och öka njurbelastningen. Tillfällig användning vanligtvis ok.
• Litium: ökade litiumkoncentrationer. Monitorering rekommenderas.
• Dubbel RAAS-blockad: kombination med ACE-hämmare eller aliskiren avråds.
• Rifampicin och flukonazol: påverkar CYP2C9 och därmed EXP3174-bildning.

Försiktighet vid:

• Bilateral njurartärstenos
• Aortastenos eller mitralisstenos
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Primär hyperaldosteronism