Losartan

Losartan var den första angiotensin II-receptorblockeraren (ARB) på marknaden och är fortfarande ett av de mest föreskrivna antihypertensiva läkemedlen.

Det sänker blodtrycket effektivt, skyddar njurarna vid diabetes och tolereras väl utan den hosta som är typisk för ACE-haemmare.

Pionjär inom ARB-klassen

Losartan blockerar AT1-receptorn selektivt och förhindrar angiotensin II från att utöva sina fysiologiska effekter - kärldragning, aldosteronfrisättning och tillväxtsstimulerande påverkan på kärmuskelvävnad.

Till skillnad från ACE-haemmare haemmar losartan inte bradykininomsättning, vilket förklarar varför det inte orsakar den torrhosta som drabbar upp till tio procent av ACE-haemmarpatienter.

Urikosurisk bieffekt

Losartan är unikt bland ARB-preparat i att det har en mild urikosurisk effekt; det ökar utsöndringen av urinsyra i urinen och sänker serumurinsyranivåerna.

Detta gör losartan till ett saerskilt fördelaktigt val hos hypertoniker med samtidig gikt eller hyperurikemi.

Njurskydd vid diabetes

Stor klinisk dokumentation, saerskilt LIFE- och RENAAL-studierna, visar att losartan minskar progression av diabetesnefropati, reducerar proteinuri och förhindrar försämring av njurfunktionen hos typ 2-diabetiker med hypertoni och microalbuminuri.

Indikationer och användningsområden

Losartan är indicerat vid essentiell hypertoni, behandling av njursjukdom vid typ 2-diabetes med hypertoni och proteinuri, samt som kardiovaskulaaer riskreduktion hos patienter med vänstersidshypertrofi.

Det används också som alternativ till ACE-haemmare vid hostabiverkningar.

Administrering

Losartan tas som en tablett dagligen, med eller utan mat, vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Tabletten sväljs hel med vatten.

Avbryt aldrig behandlingen utan att rådfråga din läkare, då abrupt utsättning kan leda till rebound-blodtrycksstegring. Ta tabletten på nästan samma tid varje dag för jämn blodtryckseffekt.

Monitorering av behandlingen

Njurfunktionen (kreatinin, GFR), serum-kalium och blodtrycket kontrolleras foere behandlingsstart och regelbuundet därefter - saerkilt under första behandlingsmånaden.

Hyperkalemi kan inträffas, främst i kombination med kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller NSAID-läkemedel.

Blodtryckseffekten inleds inom en vecka och full effekt ses efter tre till sex veckor.

Losartan finns i tabletter om 25 mg, 50 mg och 100 mg.

För hypertoni är startdosen 50 mg en gång dagligen. Om blodtrycket inte är tillaeckligt kontrollerat ökas dosen till 100 mg dagligen.

Äldre patienter och de med hypovolemi startar med 25 mg dagligen.

För njurskydd vid typ 2-diabetes med proteinuri börjar behandlingen med 50 mg dagligen och ökas om nödvändigt till 100 mg dagligen baserat på blodtrycksrespons.

Tabletten tas en gång dagligen, med eller utan mat. Njurfunktion, kalium och blodtryck kontrolleras foere behandling och regelbuundet, saerkilt under första behandlingsmånaden.

Blodtryckseffekten börjar nås inom en vecka och full effekt ses efter tre till sex veckor.

Dosanpassning krävs vid svår leversvikt: startdos 25 mg rekommenderas då losartan metaboliseras i levern via CYP2C9 till den aktiva metaboliten E-3174.

Patienter med känd CYP2C9-nedsatt metabolism kan ha förlängd exposur till modersubstansen.

Vanliga biverkningar

Yrsel och ortostatisk hypotension förekommer, saerkilt vid behandlingsstart och efter doshöjning. Trötthet och huvudvärk rapporteras av ett fåtal patienter.

Losartan orsakar inte torrhosta - detta är en av de viktigaste skillnaderna mot ACE-haemmare och en vanlig orsak till byte till losartan.

Allvarliga biverkningar

Hyperkalemi kan inträffas, saerkilt i kombination med kaliumsparande läkemedel, NSAID, eller vid njursvikt. Njurpåverkan kan ses vid bilateral njurartärsstenos.

Angiooedem är extremt sällsynt med ARB men har rapporterats; sök omedelbart vård vid svullnad i ansikte, läppar eller svalg. Leverpåverkan är sällsynt.

Kontrollera njurfunktion och kalium efter behandlingsstart och regelbuundet under pågående behandling. **Sök omedelbart akutvård vid ansiktssvullnad eller andningssvårigheter.

** Undvik kaliumtillskott och kaliumsparande diuretika utan medicinsk ordination. Losartan är kontraindicerat under graviditet och måste utsättas så snart graviditet bekräftas.

Losartan är kontraindicerat under graviditet, saerkilt under andra och tredje trimestern, på grund av att ARB-läkemedel kan orsaka allvarlig foetal och neonatal toxicitet - inklusive njursvikt, oligohydramnios, kalvarierhydrops och neonatal hyperkalemi.

Amning är också kontraindicerat. Känd okänkänlighet mot losartan, kaliumsalt eller något hjälpämne förbjoeder användning.

Bilateral njurartärsstenos eller njurartärsstenos vid ensam fungerande njure är kontraindikationer på grund av risk för akut njursvikt vid minskat perfusionstryck.

Kombinationen med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller njursvikt (GFR under 60 ml/min) är kontraindicerat på grund av kraftigt ökad risk för njursvikt, hypotoni och hyperkalemi.

Svår leversvikt kräver noggrann bedömning; losartan metaboliseras i levern via CYP2C9 till aktiv metabolit och clearance kan vara förlängd vid svår leversjukdom.

Refraktaer hyperkalemi och svår hypovolemi kräver korrektion foere behandlingsstart.

Losartan bör inte kombineras med ACE-haemmare eller aliskiren utan tydlig individuell indikation och nära övervakning på grund av ökad risk för njursvikt och hyperkalemi.