Naproxen FASS: medicinsk produktöversikt av detta NSAID

Naproxen är ett icke-steroidt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) ur gruppen propionsyraderivat.

Det godkändes för medicinsk användning 1976 och är idag ett av de mest förskrivna NSAID-preparaten i Sverige.

Läkemedlet har tre huvudsakliga effekter:

• Antiinflammatorisk: minskar svullnad, rodnad och värme
• Analgetisk (smärtstillande): lindrar mild till måttlig smärta
• Antipyretisk (febernedsättande): sänker förhöjd kroppstemperatur

I Sverige marknadsförs naproxen under flera handelsnamn:

• Naprosyn: originalpreparatet
• Naproxen Bluefish: generiskt alternativ
• Naproxen Orion, Naproxen Mylan: andra generika
• Pronaxen: receptfritt, lägre dos (220 mg naproxennatrium)
• Aleve: receptfritt internationellt varumärke

Receptbelagda styrkor är 250 mg och 500 mg. Lägre doser (220 mg naproxennatrium) säljs receptfritt för korttidsbehandling. ATC-koden är M01AE02.

Naproxen verkar genom att hämma enzymet cyklooxygenas (COX), som är centralt i produktionen av prostaglandiner, tromboxaner och prostacykliner.

De två COX-enzymerna:

• COX-1: finns normalt i de flesta vävnader och producerar prostaglandiner som skyddar magslemhinnan, reglerar njurgenomblödning och stödjer trombocytfunktionen. Hämning av COX-1 förklarar de klassiska NSAID-biverkningarna
• COX-2: uppregleras vid inflammation och producerar prostaglandiner som medierar smärta, feber och inflammation. Hämning av COX-2 ger den terapeutiska effekten

Naproxen hämmar båda isoformerna (icke-selektiv COX-hämmare) med viss preferens för COX-1. Det ger god antiinflammatorisk effekt men en biverkningsprofil som inkluderar mag-tarmbesvär.

Prostaglandinernas roller:

• PGE2: medierar smärta, feber och inflammation; skyddar magslemhinnan
• PGI2 (prostacyklin): kärlvidgande och trombocythämmande
• TXA2 (tromboxan): kärlsammandragande och trombocytaktiverande

Naproxens hämning av TXA2 ger en svagt blodförtunnande effekt, som dock är reversibel och svagare än ASA:s irreversibla hämning.

Naproxen är godkänt för en rad inflammatoriska och smärttillstånd:

Reumatologiska tillstånd:

• Reumatoid artrit (ledgångsreumatism)
• Artros (osteoartrit)
• Ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom)
• Juvenil reumatoid artrit (barn över 5 år)

Akuta smärttillstånd:

• Akut giktartrit: intensiv ledinflammation av uratkristaller
• Mensvärk (dysmenorré)
• Muskel- och skelettsmärta: stukningar, sträckningar, ryggsmärta
• Postoperativ smärta

Övriga indikationer:

• Tandvärk: korttidsbehandling vid tandextraktion
• Tendinit och bursit: inflammation i senor och slemsäckar
• Migrän: akutbehandling, ibland i kombination med triptaner

Doseringen varierar beroende på indikation och behandlingstiden anpassas efter det enskilda tillståndet.

Naproxens farmakokinetik gör det till ett praktiskt NSAID med fördelaktigt doseringsintervall:

Absorption:

• Absorberas snabbt och fullständigt från magtarmkanalen
• Biotillgänglighet: ~95 %
• T_max: 1--2 timmar efter intag
• Mat fördröjer absorptionen något men påverkar inte totalupptaget

Distribution:

• Distributionsvolym: 0,16 L/kg
• Proteinbindning: >99 % (binder till serumalbumin)
• Passerar placentan och går över i bröstmjölk (ca 1 % av modersdos)

Metabolism:

• Metaboliseras i levern via CYP2C9 och CYP1A2
• Huvudmetabolit: 6-O-desmetylnaproxen (inaktiv)
• Inga kliniskt relevanta aktiva metaboliter

Elimination:

• Halveringstid: 12--15 timmar (medel ~14 timmar)
• ~95 % utsöndras via njurarna som konjugerade metaboliter
• ~5 % via feces
• Clearance: 0,13 mL/min/kg

Den långa halveringstiden möjliggör dosering två gånger dagligen, vilket ger bättre behandlingsföljsamhet jämfört med NSAID med kortare halveringstid som ibuprofen.

Naproxen ska inte användas i följande fall:

Absoluta kontraindikationer:

• Aktivt magsår eller gastrointestinal blödning: Naproxen förvärrar sår och ökar blödningsrisken
• Överkänslighet mot naproxen eller andra NSAID, inklusive ASA-allergi (astma, urtikaria eller rinit)
• ASA-triaden (Samters syndrom): astma, näspolyper och ASA-överkänslighet
• Tredje trimestern av graviditet: risk för prematur slutning av ductus arteriosus, hämning av värkarbete och ökad blödningsrisk
• Allvarlig hjärtsvikt (NYHA III--IV): vätskeretention och ökad hjärtbelastning
• Allvarlig lever- eller njurinsufficiens: nedsatt elimination och ökad toxicitet

Relativa kontraindikationer (försiktighet):

• Tidigare magsår eller blödning
• Kontrollerat högt blodtryck
• Ischemisk hjärtsjukdom eller perifer artärsjukdom
• Första och andra trimestern av graviditet
• Amning
• Äldre patienter (ökad risk för biverkningar)

Har du någon av dessa kontraindikationer bör alternativa smärtstillande diskuteras med din läkare.

I min förskrivning av Naproxen kontrollerar jag alltid patientens övriga läkemedel. Kliniskt betydelsefulla interaktioner:

Hög risk -- undvik kombination:

• ASA i smärtstillande dos: dubbel COX-hämning med kraftigt ökad blödningsrisk. Lågdos ASA (75 mg) för hjärtskydd kan dock ofta bibehållas under övervakning
• Warfarin och andra antikoagulantia: ökad blödningsrisk
• Andra NSAID inklusive ibuprofen (Ipren): ingen tilläggseffekt, dubblerad biverkningsrisk

Måttlig risk -- kräver övervakning:

• ACE-hämmare och ARB: Naproxen kan minska deras effekt och öka njurrisken
• Litium: naproxen minskar litiumutsöndringen och kan leda till litiumförgiftning
• Metotrexat: NSAID minskar utsöndringen och ökar toxiciteten
• Diuretika: minskad diuretisk effekt och ökad njurrisk
• SSRI-antidepressiva: ökad blödningsrisk i magtarmkanalen

Låg risk -- observera:

• [Paracetamol (Alvedon)](/sv-se/naproxen/och-alvedon/): kan kombineras säkert, olika mekanismer
• Kortikosteroider: additiv mag-tarmblödningsrisk

Informera alltid din läkare om alla läkemedel du tar, inklusive receptfria preparat.