Naproxen indlægsseddel: medicinsk produktoversigt over dette NSAID

Naproxen er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) fra gruppen propionsyrederivater.

Det blev godkendt til medicinsk brug i 1976 og er i dag et af de mest ordinerede NSAID-præparater i Danmark.

Lægemidlet har tre hovedeffekter:

• Antiinflammatorisk: reducerer hævelse, rødme og varme
• Analgetisk (smertestillende): lindrer mild til moderat smerte
• Antipyretisk (febernedsættende): sænker forhøjet kropstemperatur

I Danmark markedsføres naproxen under flere handelsnavne:

• Naprosyn: originalpræparatet
• Naproxen Bluefish: generisk alternativ
• Naproxen Orion, Naproxen Mylan: andre generika
• Pronaxen: håndkøb, lavere dosis (220 mg naproxennatrium)
• Aleve: internationalt håndkøbsmærke

Receptpligtige styrker er 250 mg og 500 mg. Lavere doser (220 mg naproxennatrium) sælges i håndkøb til korttidsbehandling. ATC-koden er M01AE02.

Naproxen virker ved at hæmme enzymet cyclooxygenase (COX), som er centralt i produktionen af prostaglandiner, tromboxaner og prostacykliner.

De to COX-enzymer:

• COX-1: findes normalt i de fleste væv og producerer prostaglandiner, der beskytter maveslimhinden, regulerer nyregennemblødning og understøtter trombocytfunktionen. Hæmning af COX-1 forklarer de klassiske NSAID-bivirkninger
• COX-2: opreguleres ved inflammation og producerer prostaglandiner, der medierer smerte, feber og inflammation. Hæmning af COX-2 giver den terapeutiske effekt

Naproxen hæmmer begge isoformer (ikke-selektiv COX-hæmmer) med en vis præference for COX-1. Det giver god antiinflammatorisk effekt, men en bivirkningsprofil, der inkluderer mave-tarm-gener.

Prostaglandinernes roller:

• PGE2: medierer smerte, feber og inflammation; beskytter maveslimhinden
• PGI2 (prostacyklin): karudvidende og trombocythæmmende
• TXA2 (tromboxan): karsammentrækkende og trombocytaktiverende

Naproxens hæmning af TXA2 giver en svagt blodfortyndende effekt, som dog er reversibel og svagere end ASA's irreversible hæmning.

Naproxen er godkendt til en række inflammatoriske og smertetilstande:

Reumatologiske tilstande:

• Reumatoid artrit (leddegigt)
• Artros (slidgigt)
• Ankyloserende spondylit (Bechterews sygdom)
• Juvenil reumatoid artrit (børn over 5 år)

Akutte smertetilstande:

• Akut gigtartrit: intens ledinflammation af uratkrystaller
• Menstruationssmerter (dysmenoré)
• Muskel- og skeletsmerter: forstuvninger, forstrækninger, rygsmerter
• Postoperativ smerte

Øvrige indikationer:

• Tandpine: korttidsbehandling ved tandekstraktion
• Tendinit og bursit: inflammation i sener og slimsække
• Migræne: akutbehandling, undertiden i kombination med triptaner

Doseringen varierer afhængigt af indikation, og behandlingstiden tilpasses den enkelte tilstand.

Naproxens farmakokinetik gør det til et praktisk NSAID med fordelagtigt doseringsinterval:

Absorption:

• Absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen
• Biotilgængelighed: ~95 %
• T_max: 1-2 timer efter indtagelse
• Mad forsinker absorptionen noget, men påvirker ikke det totale optag

Distribution:

• Distributionsvolumen: 0,16 L/kg
• Proteinbinding: >99 % (binder til serumalbumin)
• Passer gennem placenta og går over i modermælk (ca. 1 % af moderdosis)

Metabolisme:

• Metaboliseres i leveren via CYP2C9 og CYP1A2
• Hovedmetabolit: 6-O-desmetylnaproxen (inaktiv)
• Ingen klinisk relevante aktive metabolitter

Elimination:

• Halveringstid: 12-15 timer (gennemsnit ~14 timer)
• ~95 % udskilles via nyrerne som konjugerede metabolitter
• ~5 % via fæces
• Clearance: 0,13 mL/min/kg

Den lange halveringstid muliggør dosering to gange dagligt, hvilket giver bedre behandlingsfølge sammenlignet med NSAID med kortere halveringstid som ibuprofen.

Naproxen skal ikke anvendes i følgende tilfælde:

Absolutte kontraindikationer:

• Aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning: Naproxen forværrer sår og øger blødningsrisikoen
• Overfølsomhed over for naproxen eller andre NSAID, inklusive ASA-allergi (astma, urticaria eller rhinitis)
• ASA-triaden (Samters syndrom): astma, næsepolypper og ASA-overfølsomhed
• Tredje trimester af graviditet: risiko for præmatur lukning af ductus arteriosus, hæmning af veer og øget blødningsrisiko
• Alvorlig hjertesvigt (NYHA III-IV): væskeretention og øget hjertebelastning
• Alvorlig lever- eller nyreinsufficiens: nedsat elimination og øget toksicitet

Relative kontraindikationer (forsigtighed):

• Tidligere mavesår eller blødning
• Kontrolleret forhøjet blodtryk
• Iskæmisk hjertesygdom eller perifer arteriel sygdom
• Første og andet trimester af graviditet
• Amning
• Ældre patienter (øget risiko for bivirkninger)

Har du nogen af disse kontraindikationer, bør alternative smertestillende diskuteres med din læge.

I min ordination af Naproxen kontrollerer jeg altid patientens øvrige lægemidler. Klinisk betydningsfulde interaktioner:

Høj risiko - undgå kombination:

• ASA i smertestillende dosis: dobbelt COX-hæmning med kraftigt øget blødningsrisiko. Lavdosis ASA (75 mg) for hjertebeskyttelse kan dog ofte bibeholdes under overvågning
• Warfarin og andre antikoagulantia: øget blødningsrisiko
• Andre NSAID inklusive ibuprofen (Ipren): ingen tillægseffekt, dobbelt bivirkningsrisiko

Moderat risiko - kræver overvågning:

• ACE-hæmmere og ARB: Naproxen kan mindske deres effekt og øge nyre-risikoen
• Litium: naproxen mindsker litiumudskillelsen og kan føre til litiumforgiftning
• Methotrexat: NSAID mindsker udskillelsen og øger toksiciteten
• Diuretika: mindsket diuretisk effekt og øget nyre-risiko
• SSRI-antidepressiva: øget blødningsrisiko i mave-tarmkanalen

Lav risiko - observer:

• Paracetamol (Panodil): kan kombineres sikkert, forskellige mekanismer
• Kortikosteroider: additiv mave-tarmblødningsrisiko

Informer altid din læge om alle lægemidler, du tager, inklusive håndkøbspræparater.