Atovakvon/Proguanil

Atovakvon-proguanil (Malarone) ar ett kombinationspreparat som anvands bade for att forebygga och behandla malaria orsakad av Plasmodium falciparum. Det ar ett av de vanligaste profylaxalternativen for resenarer till malariaendemiska omraden.

Dubbel verkningsmekanism och synergi

Styrkan i atovakvon-proguanil liegt i att de tva substanserna haammar malariaparasitens mitokondriefunktion via tva skilda mekanismer, vilket ger synergistisk antimalarial effekt. Atovakvon blockerar elektrontransporten i parasitens mitokondrier, vilket saaanker membranpotentialen och stopper ATP-produktionen. Proguanil (och dess aktiva metabolit cykloguanil) haammar dihydrofolatreduktaser, ett enzym som ar kritiskt for parasitens DNA-syntes. Den kombinerade verkan okar effektiviteten och minskar risken for resistensutveckling avsevaart.

Fordelar som resemalariaprofylax

Atovakvon-proguanil har flera praktiska fordelar jamfort med alternativa profylaxmedel som meflokin och klorokin. Profylaxen startas bara en till tva dagar fore avresa istallet for en vecka som kravs for meflokin. Behandlingen avslutas sju dagar efter hemkomst istallet for fyra veckor for klorokin. Det tolereras i allmaanhet val av de flesta resenarer och saknar de CNS-biverkningar (mardroemar, angst) som forknippas med meflokin.

Effekt mot leverstadie

En viktig egenskap hos atovakvon-proguanil ar dess verkan mot parasitens leverstadie (exoerytrocytaert stadium), vilket mojliggor den kortare behandlingstiden efter hemkomst. Preparatetet eliminerar parasiten i leverstadie och bryter darmed smittkedjan, till skillnad fran klorokin som enbart verkar mot blodstadiet.

Profylaktisk anvandning fore och under resa

Atovakvon-proguanil for malariaprofylax ska intas en gang dagligen, borjande en till tva dagar fore avresa till malariaendemiskt omrade. Tabletten intas dagligen under hela vistelsen och i sju dagar efter hemkomst. Det ar viktigt att inte hoppa over en dos och att ta tabletten vid ungefar samma tidpunkt varje dag.

Viktigt: inta med mat

Atovakvon absorberas vaasentligt battre i narvaro av fett. Tabletten ska alltid tas med mat, foretraktsvis en fetthaltigs malid, eller med en mjolkbaserad dryck. Att ta tabletten pa fastande mage kan leda till otillrackliga plasmanivaer och reducerad profylaktisk effekt. Om du inte kan ata ordentligt, drick atminstone ett glas mjolkk eller ett glas av nagon annan fetthaltigs dryck i samband med tablettintaget.

Behandling av akut malaria

Vid behandling av diagnosticerad akut Plasmodium falciparum-malaria tas fyra tabletter en gang dagligen i tre pa varandra foljande dagar, alltid med mat. Om krakningar upptraadar inom en timme efter intag maste hela dosen upprepas. Ha alltid kontakt med sjukvarden vid misstankt malaria da diagnos och behandling krava medicinsk bedomning.

Atovakvon-proguanil finns i tabletter om 250/100 mg for vuxna och barnformulering om 62,5/25 mg. For malariaprofylax hos vuxna intas en vuxentablett (250/100 mg) dagligen med mat, borjande en till tva dagar fore avresa och fortsatter sju dagar efter hemkomst.

For behandling av akut malaria ges fyra tabletter (1000/400 mg) som engangsdos en gang dagligen i tre pa varandra foljande dagar med mat. Om krakningar upptraadar inom en timme bor dosen upprepas.

Barn doseras efter vikt: 11 till 20 kg: en barntablett dagligen; 21 till 30 kg: tva barntabletter dagligen; 31 till 40 kg: tre barntabletter dagligen; over 40 kg: vuxendos. Atovakvon-proguanil ar kontraindicerat vid svaar njursvikt (kreatininclearance under 30 ml/min) pa grund av ackumulationsrisk. Inga dosjusteringar kravs vid mild till maattlig njursvikt.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna av Atovakvon-proguanil ar gastrointestinala och inkluderar illamaande, magsmarta, diarré och krakningar. Huvudvark och svindel forekommer hos en del patienter. Biverkningarna ar i allmaanhet milda och overgaende, och risken minskas av att ta tabletten med mat.

Allvarliga biverkningar

Svara biverkningar ar sallsynta men inkluderar svaar allergisk reaktion (anafylaxi, angiooedem, urtikaria och Stevens-Johnsons syndrom), som kraaavar omedelbar medicinsk hjalp. Leverkvalitetsstorningar med forhojda leverenzymvarden har rapporterats och bor overvakas vid langvarig behandling. Neutropeni (minskad forekomst av vita blodkroppar) ar en saallsynt men allvarlig biverkan. Psykiatriska symtom sasom abnorma droomar och somnstoorningar forekommer i sallsynta fall.

Ingen malariaprofylax ger hundraprocentigt skydd; komplettera alltid med effektiva myggskyddsatgarder (insektsmedel innehallande DEET, skyddande klaader och myggnat). Om krakningar upptraadar inom en timme efter intag ska en ny tablett tas omedelbart. Forsiktighet vid svaar njurinsufficiens; preparatetet ar kontraindicerat vid kreatininclearance under 30 ml/min. Sokk medicinsk hjalp omedelbart vid feber och sjukdomskansla under eller efter resa till malariaomrade.

Atovakvon-proguanil ar kontraindicerat hos patienter med kand okankanlighet mot atovakvon, proguanil, cykloguanil eller nagot hjalpamne. Svaar njursvikt med kreatininclearance under 30 ml/min ar en absolut kontraindikation for profylaktisk anvandning pa grund av bristfallig elimination och ackumulationsrisk, vilket okar risken for toxicitet.

Preparatetet ska inte anvandas under graviditet, saarskildt inte under forsta trimestern, utan laakares ordination da saakerheten inte ar tillrackligt dokumenterad i kliniska studier. Amning bor undvikas under behandling da atovakvon passerar over i brostmjolk och effekten pa det ammade barnet ar okaend.

Svaar leversvikt ar en relativ kontraindikation och leverenzymerna bor overvakas vid behandling. Forsiktighet rekommenderas vid samtidig anvandning av rifampicin, metoklopramid och tetraciklin da dessa kan minska atovakvons plasmakoncentration och darmed reducera behandlingseffekten. Gastrointestinala stoerningar kan minska absorptionen och preparatetet ska alltid intas med mat for optimal absorption.