Atovakvon/Proguanil

Atovakvon-proguanil (Malarone) är ett kombinationspreparat som används både för att förebygga och behandla malaria orsakad av Plasmodium falciparum.

Det är ett av de vanligaste profylaxalternativen för resenärer till malariaendemiska områden.

Dubbel verkningsmekanism och synergi

Styrkan i atovakvon-proguanil liegt i att de två substanserna hämmar malariaparasitens mitokondriefunktion via två skilda mekanismer, vilket ger synergistisk antimalarial effekt.

Atovakvon blockerar elektrontransporten i parasitens mitokondrier, vilket sänker membranpotentialen och stopper ATP-produktionen.

Proguanil (och dess aktiva metabolit cykloguanil) hämmar dihydrofolatreduktaser, ett enzym som är kritiskt för parasitens DNA-syntes.

Den kombinerade verkan ökar effektiviteten och minskar risken för resistensutveckling avsevärt.

Fördelar som resemalariaprofylax

Atovakvon-proguanil har flera praktiska fördelar jämfört med alternativa profylaxmedel som meflokin och klorokin.

Profylaxen startas bara en till två dagar före avresa istället för en vecka som krävs för meflokin. Behandlingen avslutas sju dagar efter hemkomst istället för fyra veckor för klorokin.

Det tolereras i allmänhet väl av de flesta resenärer och saknar de CNS-biverkningar (mardröemar, angst) som förknippas med meflokin.

Effekt mot leverstadie

En viktig egenskap hos atovakvon-proguanil är dess verkan mot parasitens leverstadie (exoerytrocytäert stadium), vilket möjliggör den kortare behandlingstiden efter hemkomst.

Preparatetet eliminerar parasiten i leverstadie och bryter därmed smittkedjan, till skillnad från klorokin som enbart verkar mot blodstadiet.

Profylaktisk användning före och under resa

Atovakvon-proguanil för malariaprofylax ska intas en gång dagligen, börjande en till två dagar före avresa till malariaendemiskt område.

Tabletten intas dagligen under hela vistelsen och i sju dagar efter hemkomst. Det är viktigt att inte hoppa över en dos och att ta tabletten vid ungefär samma tidpunkt varje dag.

Viktigt: inta med mat

Atovakvon absorberas väsentligt bättre i närvaro av fett. Tabletten ska alltid tas med mat, foretraktsvis en fetthaltigs malid, eller med en mjölkbaserad dryck.

Att ta tabletten på fastande mage kan leda till otillräckliga plasmanivåer och reducerad profylaktisk effekt.

Om du inte kan äta ordentligt, drick åtminstone ett glas mjolkk eller ett glas av någon annan fetthaltigs dryck i samband med tablettintaget.

Behandling av akut malaria

Vid behandling av diagnosticerad akut Plasmodium falciparum-malaria tas fyra tabletter en gång dagligen i tre på varandra följande dagar, alltid med mat.

Om kräkningar uppträdar inom en timme efter intag måste hela dosen upprepas. Ha alltid kontakt med sjukvården vid misstänkt malaria då diagnos och behandling kräva medicinsk bedömning.

Atovakvon-proguanil finns i tabletter om 250/100 mg för vuxna och barnformulering om 62,5/25 mg.

För malariaprofylax hos vuxna intas en vuxentablett (250/100 mg) dagligen med mat, börjande en till två dagar före avresa och fortsätter sju dagar efter hemkomst.

För behandling av akut malaria ges fyra tabletter (1000/400 mg) som engångsdos en gång dagligen i tre på varandra följande dagar med mat. Om kräkningar uppträdar inom en timme bör dosen upprepas.

Barn doseras efter vikt: 11 till 20 kg: en barntablett dagligen; 21 till 30 kg: två barntabletter dagligen; 31 till 40 kg: tre barntabletter dagligen; över 40 kg: vuxendos.

Atovakvon-proguanil är kontraindicerat vid svår njursvikt (kreatininclearance under 30 ml/min) på grund av ackumulationsrisk. Inga dosjusteringar krävs vid mild till måttlig njursvikt.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna av Atovakvon-proguanil är gastrointestinala och inkluderar illamånde, magsmärta, diarré och kräkningar. Huvudvärk och svindel förekommer hos en del patienter.

Biverkningarna är i allmänhet milda och övergående, och risken minskas av att ta tabletten med mat.

Allvarliga biverkningar

Svåra biverkningar är sällsynta men inkluderar svår allergisk reaktion (anafylaxi, angioöedem, urtikaria och Stevens-Johnsons syndrom), som krävar omedelbar medicinsk hjälp.

Leverkvalitetsstörningar med förhöjda leverenzymvärden har rapporterats och bör övervakas vid långvarig behandling.

Neutropeni (minskad förekomst av vita blodkroppar) är en sällsynt men allvarlig biverkan. Psykiatriska symtom såsom abnorma drömar och sömnstörningar förekommer i sällsynta fall.

Ingen malariaprofylax ger hundraprocentigt skydd; komplettera alltid med effektiva myggskyddsåtgärder (insektsmedel innehållande DEET, skyddande kläder och myggnät).

Om kräkningar uppträdar inom en timme efter intag ska en ny tablett tas omedelbart. Försiktighet vid svår njurinsufficiens; preparatetet är kontraindicerat vid kreatininclearance under 30 ml/min.

Sokk medicinsk hjälp omedelbart vid feber och sjukdomskänsla under eller efter resa till malariaområde.

Atovakvon-proguanil är kontraindicerat hos patienter med känd okankanlighet mot atovakvon, proguanil, cykloguanil eller något hjälpämne.

Svår njursvikt med kreatininclearance under 30 ml/min är en absolut kontraindikation för profylaktisk användning på grund av bristfällig elimination och ackumulationsrisk, vilket ökar risken för toxicitet.

Preparatetet ska inte användas under graviditet, särskildt inte under första trimestern, utan läkares ordination då säkerheten inte är tillräckligt dokumenterad i kliniska studier.

Amning bör undvikas under behandling då atovakvon passerar över i bröstmjölk och effekten på det ammade barnet är okäend.

Svår leversvikt är en relativ kontraindikation och leverenzymerna bör övervakas vid behandling.

Försiktighet rekommenderas vid samtidig användning av rifampicin, metoklopramid och tetraciklin då dessa kan minska atovakvons plasmakoncentration och därmed reducera behandlingseffekten.

Gastrointestinala stöerningar kan minska absorptionen och preparatetet ska alltid intas med mat för optimal absorption.