Donepezil

Donepezil ar en reversibel kolinesterashammare som anvands som underhallsbehandling vid mild till maattlig Alzheimers sjukdom. Lakemedelsstoffet forhindrar nedbrytningen av acetylkolin i hjarnans synaptiska klyftor, vilket forbattrar kolinerg nervoverföring i de omraden av hjárnan som ar sarskilt paverkade vid Alzheimers sjukdom.

Effekt och begransningar

Donepezil botar inte Alzheimers sjukdom och ándrar inte sjukdomens underliggande patologi. Behandlingens mál ar att bromsa den kognitiva forsámringen och bevara funktionell formaga sa lange som mojligt. Kliniska studier visar att patienter pa donepezil i genomsnitt behaller kognitiv funktion sex till tolv manader langre jámfort med obehandlade patienter, men variationen ar stor. Effekten utvarderás regelbundet med validerade kognitiva tester.

Fardelar med donepezil

Donepezil har en lång halveringstid pa 70 timmar, vilket moejliggor dosering en gang dagligen och ger stabila plasmakoncentrationer. Det tolereras generellt val och har den bredaste kliniska erfarenheten bland godkanda kolinesterashámmare. Det finns ocksa i 10 mg-styrkan som ar lamplig for patienter som svarar val pa inledande 5 mg-behandling.

Beslutsfattande kring behandling

Beslut om att inleda, fortsátta eller avbryta donepezilbehandling fattas i samrad med patient och narstáende. Behandlingen forlángs sa lánge klinisk nytta kvarstár, och utsattning bor diskuteras med lákare snarare an ske abrupt.

Donepezil tas som en tablett en gáng dagligen, vanligen pa kvallen strax fore laggdags. Kvallsdosering foredras da de vanligaste biverkningarna - illamáende, diarré och levande drömmar - ofta ar mildare nar lákemedelsnivana stiger under natten.

Inledning och upptitrering

Behandlingen paborjas med 5 mg dagligen under fyra till sex veckor for att bedoma tolerabilitet. Om preparaátet tolereras val och ytterligare effekt onskas, okas dosen till 10 mg dagligen. Upptitrering bor inte ske fortare an efter fyra veckors behandling pa 5 mg. Tabletten svaljs hel med ett glas vatten och kan tas med eller utan mat.

Uppfoljning och utvardering

Kognitiv funktion, funktionell self-sufficiency och livskvalitet utvarderás med standardiserade tester (till exempel MMSE) varannan till var sjatte manad. Biverkningar noteras och dosanpassning gors vid behov. Langvariga biverkningar eller bristande effekt bor leda till omedelbara samtal med ansvarig lakare.

Donepezil finns i tabletter om 5 mg och 10 mg. Behandlingen inleds alltid med 5 mg dagligen under minst fyra till sex veckor for att ge huden tid att vanja sig vid preparaátet. Om denna dos tolereras val och ytterligare kognitiv stabilisering eftersträvas, okas dosen till 10 mg dagligen, som ar maaldosen for de flesta patienter. Maxdos ar 10 mg dagligen.

Tabletten tas en gang dagligen, helst pa kvallen fore laggdags, da biverkningarnas toppnivaaer sammanfaller med natten och storningseffekten minimeras. Tabletten kan svaljas med eller utan mat. Vid svaar njur- eller leversvikt borjas med 5 mg och upptitrering sker langsamt med noggrann klinisk overvakning.

Behandlingens effekt och tolerabilitet utvarderás regelbuundet var tredje till sjatte manad. Terapi forlángs sa lange klinisk nytta foreligger. Abrupt utsattning bor undvikas da det kan orsaka snabb forságring av kognitiv funktion; dosnedtrappning gors under tva till fyra veckor om utsättning beslutas.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna av donepezil ar gastrointestinala och kolinergmedierade: diarré, illamaende, kráakningar och magsmartor, framst vid behandlingsstart och vid dosökning. Muskelkramper, trotthet, huvudvark, somnlooshet och levanda drömmar eller mardrömmar rapporteras ocksa relativt frekvent. Dessa biverkningar ar vanligtvis milda, overkaaande och minskar nar lákemedelsdosen stabiliseras.

Allvarliga biverkningar

Bradykardi och sinusnodsrubbningar ar allvarligare kolinergmedierade biverkningar som framst forekommmer hos patienter med underliggande hjartsjukdom. Synkope kan uppsta. Kramper rapporteras sallsynt. Vid misstánkt allvarlig biverkan bor behandling avbrytas och lákare kontaktas snarast.

Forsiktighet ar noedvandig vid sjukdom i sinusknutan, grenblock och andra supraventrikulara rytmrubbningar pa grund av risk for bradykardi. Patienter med aktiv magsaar eller gastrointestinal blodning har okad risk. Svaar astma och KOL kan forsamras. Succinylkolin och liknande muskelrelaxerande lakmedel kan ha potentierade effekter vid narkos. Effekten bor utvarderás efter tre till sex manader.

Donepezil ar kontraindicerat hos patienter med kand överkánslighet mot donepezil, piperidinderivat eller nagot hjálpamne. Det finns inga ytterligare absoluta kontraindikationer, men forsiktighet ar noedvandig i ett antal situationer pa grund av donepezils kolinergamekanismer.

Forsiktighet ar sárskilt viktigt vid sjuk sinusknuta och andra supraventrikulara retledningsrubbningar, da donepezil kan sakta ner hjártat och orsaka kliniskt signifikant bradykardi. Patienter med kand aktiv magsaar, esofagit eller gastrointestinal blodning har ökad risk pa grund av kolinergt medierad magsaftssekretion. Svaar astma och KOL kan forsamras pa grund av kolinergt medierad bronkokonstrikton.

Anvandning vid svaar njursvikt och svaar leversvikt kraever extra forsiktighet da clearance av donepezil kan vara forlangd. Succinylkolin och liknande muskelrelaxerande lakemédel kan ha potentierade effekter vid narkos tillsammans med donepezil. Preparaátet ar inte godkánt for barn under 18 ar.