Ezetimib

Ezetimib 10 mg är ett kolesterolsänkande läkemedel som hämmar kolesterolupptaget i tunntarmen. Det används vid hyperkolesterolemi (förhöjda blodfetter), antingen som tillägg till statinbehandling eller som alternativ vid statinintolerans, för att minska LDL-kolesterolet och risken för kardiovaskulära händelser.

Selektiv verkningsmekanism

Ezetimib blockerar selektivt Niemann-Pick C1-Like 1-proteinet (NPC1L1) i tunntarmens borstbräm, vilket hämmar absorptionen av kolesterol från kosten och gallan. Minskad kolesterolleverans till levern leder till kompensatorisk uppregulering av LDL-receptorer, vilket ökar elimineringen av LDL-kolesterol från blodet. Verkningsmekanismen är unik och kompletterande jämfört med statiner, som istället hämmar kroppens kolesterolsyntes.

Klinisk dokumentation

I den stora IMPROVE-IT-studien visade kombinationen ezetimib plus simvastatin en signifikant minskning av kardiovaskulära händelser jämfört med enbart simvastatin hos patienter med akut koronart syndrom. Resultaten bekräftade att ytterligare LDL-sänkning med ezetimib ger ytterligare kardiovaskulär riskreduktion utöver statin.

Ezetimib tas oralt en gång dagligen vid valfri tidpunkt, med eller utan mat. Den långa halveringstiden gör att tidpunkten inte påverkar effekten.

Kombination med statin

Ezetimib används vanligen som tillägg till statinbehandling när LDL-målet inte uppnås med statin ensamt. Båda preparaten tas vanligtvis vid ungefär samma tidpunkt, men behöver inte tas exakt samtidigt. Kombinationsbehandlingen ger en ytterligare LDL-sänkning på 10-20 % utöver statinets effekt.

Behandlingsuppföljning

Behandlingseffekten utvärderas med blodlipidmätning efter 4-6 veckor. Leverenzymerna bör kontrolleras vid kombinationsbehandling med statin, framför allt vid behandlingsstart och vid symtom. Fortsätt ta ezetimib dagligen även om du inte märker direkta symtom, eftersom hyperkolesterolemi är ett riskfaktor utan tydliga symtom.

Kostförändringarnas roll

Ezetimib är ett komplement till, inte ett alternativ till, kostförändringar. En hjärthälsosam kost med begränsat mättat fett, transfetter och kolesterol förstärker läkemedlets effekt och bör upprätthållas under hela behandlingen.

Ezetimib ges som 10 mg tablett en gång dagligen, med eller utan mat, vid valfri tidpunkt på dygnet. Preparatet tas alltid vid ungefär samma tidpunkt varje dag för optimal effekt och behandlingsföljsamhet.

Ezetimib kan ges som monoterapi eller i kombination med en statin, med gallsyrebindare eller med fenofibrater. Vid kombinationsbehandling med statin tas båda preparaten vanligtvis vid ungefär samma tidpunkt. Ezetimib minskar LDL-kolesterolet med ca 15-22 % som monoterapi. I kombination med statin uppnås en ytterligare 10-20 procentig LDL-sänkning. Behandlingseffekten utvärderas med blodfettsmätning efter 4-6 veckor. Ingen dosjustering behövs vid njursvikt eller mild leversvikt.

Vanliga biverkningar

Magsmärta, buksmärta, diarré, flatulens och trötthet är de vanligaste biverkningarna av ezetimib och uppstår hos en liten andel av patienterna. Muskelsmärta (myalgi) kan förekomma, framför allt vid kombination med en statin, och bör tas på allvar och utredas.

Sällsynta biverkningar

Leverpåverkan med förhöjda transaminaser rapporteras, framför allt vid kombination med statin. I mycket sällsynta fall, vid kombinationsbehandling med statiner, kan rabdomyolys (allvarlig muskelnedbrytning) uppstå. Överkänslighetsreaktioner inkluderande angioödem, urtikaria och hudutslag har rapporterats sällsynt.

Kontrollera levervärden vid kombination med statin, framfor allt vid behandlingsstart och om muskelsmärta uppstår. Ezetimib rekommenderas inte vid måttlig till svår leversvikt. Vid muskelsmärta, muskelsvaghet eller mörkt urin under behandling bör läkare kontaktas omedelbart, eftersom dessa symtom kan indikera myopati eller rabdomyolys.

Ezetimib är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot ezetimib eller något hjälpämne i beredningen. Aktiv leversjukdom eller oförklarade bestående förhöjningar av serumtransaminaser är kontraindikationer vid kombinationsbehandling med en statin; som monoterapi kan ezetimib dock användas med försiktighet vid måttlig leversjukdom under tät övervakning av leverfunktionen.

Graviditet och amning är kontraindikationer eftersom säkerheten för foster och det diande barnet inte är tillräckligt dokumenterad och kolesterolsänkande behandling vanligtvis kan skjutas upp under denna period. Kombinationen med ciklosporin kräver mätning av plasmakoncentrationer av båda preparaten på grund av ömsesidig farmakokinetisk interaktion och ökade ezetimibexponeringsnivåer.

Kombination med fibrat (fenofibrat, gemfibrozil) ökar risken för kolestas och kolelitiasis och bör användas med försiktighet och tät uppföljning. Barn under tio år saknar tillräcklig klinisk dokumentation. Patienter med hepatit B och C bör leverövervakas noggrant vid kombination med statin. Vid måttlig till svår njursvikt bör behandlingens effekt och säkerhet beaktas individuellt.