Galantamin

Galantamin (Reminyl) ar en kolinesterashämmare godkand for behandling av mild till mottlig Alzheimers sjukdom. Det forbattrar den kolinerga neurotransmissionen i hjärnan och kan bromsa symtomforsamringen hos patienter med denna neurodegenerativa sjukdom.

Dubbel kolinerg verkningsmekanism

Galantamin har en unik dubbel verkningsmekanism. Dels hämmar det enzymet acetylkolinesteras kompetitivt och reversibelt, vilket okar tillgangen pa acetylkolin i synapsklyftan. Dels modulerar det nikotinacetylkolinreceptorer allosteriskt, vilket forstärker den kolinerga signaleringen ytterligare. Denna kombinerade effekt kan ge fordelar jamfort med rena kolinesterashämmare som donepezil.

Klinisk effekt och behandlingsmal

Galantamin forbattrar kognitiv funktion, beteendesymtom och dagliga aktiviteter vid mild till mottlig Alzheimers sjukdom. Effekten varierar avsevaart mellan individer. Behandlingsoptimalet ar att bromsa symtomforsamringen snarare an att bota sjukdomen, och effekten bor utvaerderas regelbuundet i samrad med patient och anhoeriga.

Galantamin i tablettform (snabbverkande) tas tva ganger dagligen med frukost och middag for att minimera gastrointestinala biverkningar. Depottkapslar tas en gang dagligen pa morgonen med ett glas vatten och mat.

Dosupptrappning och titrering

Behandlingen borjas med lag dos for att minimera gastrointestinala biverkningar: 8 mg dagligen i fyra veckor, darefter 16 mg dagligen i ytterligare fyra veckor. Om dosen tolereras val kan den okas till 24 mg dagligen. Dosen bor aldrig okas snabbare an rekommenderat, da snabb upptrappning okar risken for illamaande och krakningar avsevaart.

Avbruten behandling

Om behandlingen avbryts i mer an tre dagar bor man alltid aterta pa lägsta dos (8 mg dagligen) och titrera upp pa nytt. Abrupt atergaende till hog dos kan ge allvarliga gastrointestinala biverkningar.

Uppfoljning och utvardering

Behandlingens effekt utvaerderas med kognitiva tester och funktionsskattning var sjatte manad. Njurfunktion och leverenzymer bor kontrolleras fore behandlingsstart. Hjärtfrekvensen bor overvakas, saarskillt hos patienter med kand hjartsjukdom, da galantamin kan sanka pulsfrekvensen.

Galantamin finns i snabbverkande tabletter om 4 mg, 8 mg och 12 mg, samt depottkapslar om 8 mg, 16 mg och 24 mg.

Behandlingen inleds med 8 mg dagligen (snabbverkande: 4 mg morgon och kvaall) under fyra veckor. Darefter okas till 16 mg dagligen (8 mg morgon och kvaall) under ytterligare fyra veckor. Om dosen tolereras val kan underhallsdosen okas till 24 mg dagligen (12 mg tva ganger dagligen eller 24 mg depotkapslar en gang).

Depotkapslarna tas en gang dagligen pa morgonen med mat. Snabbverkande tabletter tas tva ganger dagligen med maten. Bada beredningsformerna ger liknande systemisk exponering vid ekvipotenta doser.

Dosen reduceras vid mottlig njursvikt (GFR 9 till 60 ml/min): maxdos 16 mg dagligen. Behandling ar kontraindicerat vid svart njur- eller leversvikt. Ingen dosjustering ar noedvandig vid mild njursvikt eller mild leversvikt.

Galantamin tolereras val av de flesta patienter vid gradvis dosupptrappning, men gastrointestinala biverkningar ar vanliga, saarskillt i borjan av behandlingen.

Gastrointestinala biverkningar

Illamaende, krakningar, diarrhe och aptitlosshet ar de vanligaste biverkningarna och rapporteras av tio till trettio procent vid dosupptrappning. Dessa besvar upptrader framst i borjan av behandlingen eller vid dosokningar och minskar vanligtvis med tid. Att ta preparatet med mat minskar dessa biverkningar avsevaart. Viktminskning, som kan vara kliniskt signifikant hos skoera patienter, forekomner ocksa.

Kardiovaskulara och ovriga biverkningar

Yrsel, huvudvärk och trotthet ar relativt vanliga. Bradykardi (lag puls) och synkope kan forekomma pa grund av galantamins kolinerga effekter pa hjärtats ledningssystem. Kontakta lakare vid yrsel, svimningskansla eller reglubunden trotthet. Hallucination, forvirring och depression har rapporterats sallsynt.

Trappa upp galantamindosen langamt for att minimera illamaende. Om behandlingen avbruten i mer an tre dagar, aterta alltid pa lägsta dos (8 mg dagligen). Forsiktighet vid hjartledningsrubbningar, sjuk sinusknuta och bradykardi. Njur- och leverfunktion bor kontrolleras fore behandlingsstart. Galantamin ar inte godkant for behandling av andra former av demens an Alzheimers sjukdom.

Galantamin ar kontraindicerat hos patienter med kand okankanlighet mot galantamin eller nagot hjalpamne. Svart lever- och njursvikt ar absoluta kontraindikationer da galantamin metaboliseras i levern och elimineras via njurarna, med risk for ackumulering och toxicitet vid svart organdysfunktion. Preparatet ar kontraindicerat hos barn pa grund av bristande dokumentation.

Forsiktighet rekommenderas vid sjuk sinusknuta, AV-block och bradykardi pa grund av kolinergt medierad minskning av hjartfrekvensen. Aktiv magsar och gastrointestinal blodning kräver overvakning pa grund av kolinerg okad magsaftskretion. Svart astma och svart KOL med bronkospasm ar relativa kontraindikationer pa grund av risk for bronkokonstriktion.

Kombinationen med andra kolinesterashämmare eller kolinomimetika kräver noggrann riskbedomning och bor generellt undvikas. Succinylkolin och muskelrelaxerande lakmedel kan ha forstarkta effekter under narkos i kombination med galantamin; anestesiolog bor informeras. Patienter med urinretention och epilepsi bor behandlas med extra forsiktighet.