Galantamin

Galantamin (Reminyl) är en kolinesterashämmare godkänd för behandling av mild till mottlig Alzheimers sjukdom.

Det förbättrar den kolinerga neurotransmissionen i hjärnan och kan bromsa symtomförsämringen hos patienter med denna neurodegenerativa sjukdom.

Dubbel kolinerg verkningsmekanism

Galantamin har en unik dubbel verkningsmekanism. Dels hämmar det enzymet acetylkolinesteras kompetitivt och reversibelt, vilket ökar tillgången på acetylkolin i synapsklyftan.

Dels modulerar det nikotinacetylkolinreceptorer allosteriskt, vilket förstärker den kolinerga signaleringen ytterligare.

Denna kombinerade effekt kan ge fördelar jämfört med rena kolinesterashämmare som donepezil.

Klinisk effekt och behandlingsmål

Galantamin förbättrar kognitiv funktion, beteendesymtom och dagliga aktiviteter vid mild till mottlig Alzheimers sjukdom. Effekten varierar avsevärt mellan individer.

Behandlingsoptimalet är att bromsa symtomförsämringen snarare än att bota sjukdomen, och effekten bör utvärderas regelbuundet i samråd med patient och anhöriga.

Galantamin i tablettform (snabbverkande) tas två gånger dagligen med frukost och middag för att minimera gastrointestinala biverkningar.

Depottkapslar tas en gång dagligen på morgonen med ett glas vatten och mat.

Dosupptrappning och titrering

Behandlingen börjas med låg dos för att minimera gastrointestinala biverkningar: 8 mg dagligen i fyra veckor, därefter 16 mg dagligen i ytterligare fyra veckor.

Om dosen tolereras väl kan den ökas till 24 mg dagligen. Dosen bör aldrig ökas snabbare än rekommenderat, då snabb upptrappning ökar risken för illamaande och kräkningar avsevärt.

Avbruten behandling

Om behandlingen avbryts i mer än tre dagar bör man alltid återta på lägsta dos (8 mg dagligen) och titrera upp på nytt.

Abrupt återgående till hög dos kan ge allvarliga gastrointestinala biverkningar.

Uppföljning och utvärdering

Behandlingens effekt utvärderas med kognitiva tester och funktionsskattning var sjätte månad. Njurfunktion och leverenzymer bör kontrolleras före behandlingsstart.

Hjärtfrekvensen bör övervakas, saarskillt hos patienter med känd hjärtsjukdom, då galantamin kan sänka pulsfrekvensen.

Galantamin finns i snabbverkande tabletter om 4 mg, 8 mg och 12 mg, samt depottkapslar om 8 mg, 16 mg och 24 mg.

Behandlingen inleds med 8 mg dagligen (snabbverkande: 4 mg morgon och kvaall) under fyra veckor. Därefter ökas till 16 mg dagligen (8 mg morgon och kvaall) under ytterligare fyra veckor.

Om dosen tolereras väl kan underhållsdosen ökas till 24 mg dagligen (12 mg två gånger dagligen eller 24 mg depotkapslar en gång).

Depotkapslarna tas en gång dagligen på morgonen med mat. Snabbverkande tabletter tas två gånger dagligen med maten.

Båda beredningsformerna ger liknande systemisk exponering vid ekvipotenta doser.

Dosen reduceras vid mottlig njursvikt (GFR 9 till 60 ml/min): maxdos 16 mg dagligen. Behandling är kontraindicerat vid svårt njur- eller leversvikt.

Ingen dosjustering är nödvändig vid mild njursvikt eller mild leversvikt.

Galantamin tolereras väl av de flesta patienter vid gradvis dosupptrappning, men gastrointestinala biverkningar är vanliga, saarskillt i början av behandlingen.

Gastrointestinala biverkningar

Illamående, kräkningar, diarrhe och aptitlosshet är de vanligaste biverkningarna och rapporteras av tio till trettio procent vid dosupptrappning.

Dessa besvär uppträder främst i början av behandlingen eller vid dosökningar och minskar vanligtvis med tid. Att ta preparatet med mat minskar dessa biverkningar avsevärt.

Viktminskning, som kan vara kliniskt signifikant hos sköra patienter, förekomner också.

Kardiovaskulära och övriga biverkningar

Yrsel, huvudvärk och trötthet är relativt vanliga. Bradykardi (låg puls) och synkope kan förekomma på grund av galantamins kolinerga effekter på hjärtats ledningssystem.

Kontakta läkare vid yrsel, svimningskänsla eller reglubunden trötthet. Hallucination, förvirring och depression har rapporterats sällsynt.

Trappa upp galantamindosen långamt för att minimera illamående. Om behandlingen avbruten i mer än tre dagar, återta alltid på lägsta dos (8 mg dagligen).

Försiktighet vid hjärtledningsrubbningar, sjuk sinusknuta och bradykardi. Njur- och leverfunktion bör kontrolleras före behandlingsstart.

Galantamin är inte godkänt för behandling av andra former av demens än Alzheimers sjukdom.

Galantamin är kontraindicerat hos patienter med känd okankanlighet mot galantamin eller något hjälpämne.

Svårt lever- och njursvikt är absoluta kontraindikationer då galantamin metaboliseras i levern och elimineras via njurarna, med risk för ackumulering och toxicitet vid svårt organdysfunktion.

Preparatet är kontraindicerat hos barn på grund av bristande dokumentation.

Försiktighet rekommenderas vid sjuk sinusknuta, AV-block och bradykardi på grund av kolinergt medierad minskning av hjärtfrekvensen.

Aktiv magsår och gastrointestinal blödning kräver övervakning på grund av kolinerg ökad magsaftskretion.

Svårt astma och svårt KOL med bronkospasm är relativa kontraindikationer på grund av risk för bronkokonstriktion.

Kombinationen med andra kolinesterashämmare eller kolinomimetika kräver noggrann riskbedömning och bör generellt undvikas.

Succinylkolin och muskelrelaxerande läkmedel kan ha förstärkta effekter under narkos i kombination med galantamin; anestesiolog bör informeras.

Patienter med urinretention och epilepsi bör behandlas med extra försiktighet.