Donepezil

Donepezil är en reversibel kolinesterashämmare som används som underhållsbehandling vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom.

Läkemedelsämnet förhindrar nedbrytningen av acetylkolin i hjärnans synaptiska klyftor, vilket förbättrar kolinerg nervöverföring i de områden av hjärnan som är särskilt påverkade vid Alzheimers sjukdom.

Effekt och begränsningar

Donepezil botar inte Alzheimers sjukdom och ändrar inte sjukdomens underliggande patologi.

Behandlingens mål är att bromsa den kognitiva försämringen och bevara funktionell förmåga så länge som möjligt.

Kliniska studier visar att patienter på donepezil i genomsnitt behåller kognitiv funktion sex till tolv månader längre jämfört med obehandlade patienter, men variationen är stor.

Effekten utvärderas regelbundet med validerade kognitiva tester.

Fördelar med donepezil

Donepezil har en lång halveringstid på 70 timmar, vilket möjliggör dosering en gång dagligen och ger stabila plasmakoncentrationer.

Det tolereras generellt väl och har den bredaste kliniska erfarenheten bland godkända kolinesterashämmare.

Det finns också i 10 mg-styrkan som är lämplig för patienter som svarar väl på inledande 5 mg-behandling.

Beslutsfattande kring behandling

Beslut om att inleda, fortsätta eller avbryta donepezilbehandling fattas i samråd med patient och närstående.

Behandlingen förlängs så länge klinisk nytta kvarstår, och utsättning bör diskuteras med läkare snarare än ske abrupt.

Donepezil tas som en tablett en gång dagligen, vanligen på kvällen strax före läggdags.

Kvällsdosering föredras då de vanligaste biverkningarna - illamående, diarré och levande drömmar - ofta är mildare när läkemedelsnivån stiger under natten.

Inledning och upptitrering

Behandlingen påbörjas med 5 mg dagligen under fyra till sex veckor för att bedöma tolerabilitet. Om preparatet tolereras väl och ytterligare effekt önskas, ökas dosen till 10 mg dagligen.

Upptitrering bör inte ske fortare än efter fyra veckors behandling på 5 mg. Tabletten sväljs hel med ett glas vatten och kan tas med eller utan mat.

Uppföljning och utvärdering

Kognitiv funktion, funktionell självständighet och livskvalitet utvärderas med standardiserade tester (till exempel MMSE) varannan till var sjätte månad.

Biverkningar noteras och dosanpassning görs vid behov. Långvariga biverkningar eller bristande effekt bör leda till omedelbara samtal med ansvarig läkare.

Donepezil finns i tabletter om 5 mg och 10 mg. Behandlingen inleds alltid med 5 mg dagligen under minst fyra till sex veckor för att ge kroppen tid att vänja sig vid preparatet.

Om denna dos tolereras väl och ytterligare kognitiv stabilisering eftersträvas, ökas dosen till 10 mg dagligen, som är måldosen för de flesta patienter. Maxdos är 10 mg dagligen.

Tabletten tas en gång dagligen, helst på kvällen före läggdags, då biverkningarnas toppnivåer sammanfaller med natten och störningseffekten minimeras. Tabletten kan sväljas med eller utan mat.

Vid svår njur- eller leversvikt börjas med 5 mg och upptitrering sker långsamt med noggrann klinisk övervakning.

Behandlingens effekt och tolerabilitet utvärderas regelbundet var tredje till sjätte månad. Terapi förlängs så länge klinisk nytta föreligger.

Abrupt utsättning bör undvikas då det kan orsaka snabb försämring av kognitiv funktion; dosnedtrappning görs under två till fyra veckor om utsättning beslutas.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna av donepezil är gastrointestinala och kolinergmedierade: diarré, illamående, kräkningar och magsmärtor, främst vid behandlingsstart och vid dosökning.

Muskelkramper, trötthet, huvudvärk, sömnlöshet och levande drömmar eller mardrömmar rapporteras också relativt frekvent.

Dessa biverkningar är vanligtvis milda, övergående och minskar när läkemedelsdosen stabiliseras.

Allvarliga biverkningar

Bradykardi och sinusnodsrubbningar är allvarligare kolinergmedierade biverkningar som främst förekommer hos patienter med underliggande hjärtsjukdom. Synkope kan uppstå.

Kramper rapporteras sällsynt. Vid misstänkt allvarlig biverkan bör behandling avbrytas och läkare kontaktas snarast.

Försiktighet är nödvändig vid sjukdom i sinusknutan, grenblock och andra supraventrikulära rytmrubbningar på grund av risk för bradykardi.

Patienter med aktiv magsår eller gastrointestinal blödning har ökad risk. Svår astma och KOL kan försämras.

Succinylkolin och liknande muskelrelaxerande läkemedel kan ha potentierade effekter vid narkos. **Effekten bör utvärderas efter tre till sex månader.

Donepezil är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot donepezil, piperidinderivat eller något hjälpämne.

Det finns inga ytterligare absoluta kontraindikationer, men försiktighet är nödvändig i ett antal situationer på grund av donepezils kolinerga mekanismer.

Försiktighet är särskilt viktigt vid sjuk sinusknuta och andra supraventrikulära retledningsrubbningar, då donepezil kan sakta ner hjärtat och orsaka kliniskt signifikant bradykardi.

Patienter med känd aktiv magsår, esofagit eller gastrointestinal blödning har ökad risk på grund av kolinergt medierad magsaftssekretion.

Svår astma och KOL kan försämras på grund av kolinergt medierad bronkokonstriktion.

Användning vid svår njursvikt och svår leversvikt kräver extra försiktighet då clearance av donepezil kan vara förlängd.

Succinylkolin och liknande muskelrelaxerande läkemedel kan ha potentierade effekter vid narkos tillsammans med donepezil. **Preparatet är inte godkänt för barn under 18 år.