Donepezil

Donepezil är en reversibel kolinesterashämmare som används som underhållsbehandling vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom.

Lakemedelsstoffet förhindrar nedbrytningen av acetylkolin i hjärnans synaptiska klyftor, vilket förbättrar kolinerg nervoverföring i de områden av hjárnan som är särskilt paverkade vid Alzheimers sjukdom.

Effekt och begränsningar

Donepezil botar inte Alzheimers sjukdom och ándrar inte sjukdomens underliggande patologi.

Behandlingens mál är att bromsa den kognitiva forsámringen och bevara funktionell förmåga så länge som möjligt.

Kliniska studier visar att patienter på donepezil i genomsnitt behaller kognitiv funktion sex till tolv månader längre jámfort med obehandlade patienter, men variationen är stor.

Effekten utvärderás regelbundet med validerade kognitiva tester.

Fardelar med donepezil

Donepezil har en lång halveringstid på 70 timmar, vilket moejliggör dosering en gång dagligen och ger stabila plasmakoncentrationer.

Det tolereras generellt väl och har den bredaste kliniska erfarenheten bland godkända kolinesterashámmare.

Det finns också i 10 mg-styrkan som är lämplig för patienter som svarar väl på inledande 5 mg-behandling.

Beslutsfattande kring behandling

Beslut om att inleda, fortsátta eller avbryta donepezilbehandling fattas i samråd med patient och narstáende.

Behandlingen forlángs så lánge klinisk nytta kvarstár, och utsättning bör diskuteras med lákare snarare än ske abrupt.

Donepezil tas som en tablett en gáng dagligen, vanligen på kvällen strax före läggdags.

Kvallsdosering föredras då de vanligaste biverkningarna - illamáende, diarré och levande drömmar - ofta är mildare när lákemedelsnivana stiger under natten.

Inledning och upptitrering

Behandlingen påbörjas med 5 mg dagligen under fyra till sex veckor för att bedöma tolerabilitet. Om preparaátet tolereras väl och ytterligare effekt onskas, ökas dosen till 10 mg dagligen.

Upptitrering bör inte ske fortare än efter fyra veckors behandling på 5 mg. Tabletten sväljs hel med ett glas vatten och kan tas med eller utan mat.

Uppföljning och utvärdering

Kognitiv funktion, funktionell self-sufficiency och livskvalitet utvärderás med standardiserade tester (till exempel MMSE) varannan till var sjätte månad.

Biverkningar noteras och dosanpassning görs vid behov. Långvariga biverkningar eller bristande effekt bör leda till omedelbara samtal med ansvarig läkare.

Donepezil finns i tabletter om 5 mg och 10 mg. Behandlingen inleds alltid med 5 mg dagligen under minst fyra till sex veckor för att ge huden tid att vanja sig vid preparaátet.

Om denna dos tolereras väl och ytterligare kognitiv stabilisering eftersträvas, ökas dosen till 10 mg dagligen, som är maaldosen för de flesta patienter. Maxdos är 10 mg dagligen.

Tabletten tas en gång dagligen, helst på kvällen före läggdags, då biverkningarnas toppnivaaer sammanfaller med natten och storningseffekten minimeras. Tabletten kan sväljas med eller utan mat.

Vid svår njur- eller leversvikt börjas med 5 mg och upptitrering sker långsamt med noggrann klinisk övervakning.

Behandlingens effekt och tolerabilitet utvärderás regelbundet var tredje till sjätte månad. Terapi forlángs så länge klinisk nytta föreligger.

Abrupt utsättning bör undvikas då det kan orsaka snabb forságring av kognitiv funktion; dosnedtrappning görs under två till fyra veckor om utsättning beslutas.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna av donepezil är gastrointestinala och kolinergmedierade: diarré, illamående, kráakningar och magsmärtor, främst vid behandlingsstart och vid dosökning.

Muskelkramper, trötthet, huvudvärk, somnlooshet och levanda drömmar eller mardrömmar rapporteras också relativt frekvent.

Dessa biverkningar är vanligtvis milda, overkaaande och minskar när lákemedelsdosen stabiliseras.

Allvarliga biverkningar

Bradykardi och sinusnodsrubbningar är allvarligare kolinergmedierade biverkningar som främst förekommmer hos patienter med underliggande hjärtsjukdom. Synkope kan uppstå.

Kramper rapporteras sällsynt. Vid misstánkt allvarlig biverkan bör behandling avbrytas och lákare kontaktas snarast.

Försiktighet är nöedvändig vid sjukdom i sinusknutan, grenblock och andra supraventrikulära rytmrubbningar på grund av risk för bradykardi.

Patienter med aktiv magsår eller gastrointestinal blödning har ökad risk. Svår astma och KOL kan försämras.

Succinylkolin och liknande muskelrelaxerande läkmedel kan ha potentierade effekter vid narkos. **Effekten bör utvärderás efter tre till sex månader.

Donepezil är kontraindicerat hos patienter med känd överkánslighet mot donepezil, piperidinderivat eller något hjálpamne.

Det finns inga ytterligare absoluta kontraindikationer, men försiktighet är nöedvändig i ett antal situationer på grund av donepezils kolinergamekanismer.

Försiktighet är sárskilt viktigt vid sjuk sinusknuta och andra supraventrikulära retledningsrubbningar, då donepezil kan sakta ner hjártat och orsaka kliniskt signifikant bradykardi.

Patienter med känd aktiv magsår, esofagit eller gastrointestinal blödning har ökad risk på grund av kolinergt medierad magsaftssekretion.

Svår astma och KOL kan försämras på grund av kolinergt medierad bronkokonstrikton.

Användning vid svår njursvikt och svår leversvikt kräever extra försiktighet då clearance av donepezil kan vara förlängd.

Succinylkolin och liknande muskelrelaxerande lakemédel kan ha potentierade effekter vid narkos tillsammans med donepezil. **Preparaátet är inte godkánt för barn under 18 år.