Janumet

Janumet är en kombinationstablett mot typ 2-diabetes som innehåller sitagliptin, en DPP-4-hämmare, och metformin, ett biguanid. Kombinationen i en enda tablett ger bättre blodsockerkontroll än endera substansen ensam och underlättar behandlingsföljsamheten.

Kompletterande verkningsmekanismer

Metformin minskar leverproduktionen av glukos (glukoneogenes) och förbättrar perifer insulinkänslighet utan att stimulera insulinfrisättning, vilket innebär låg risk för hypoglykemi. Sitagliptin hämmar enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), vilket bromsar nedbrytningen av inkretinhormonerna GLP-1 och GIP. Dessa hormoner stimulerar blodsockerberoende insulinfrisättning från bukspottkörtelns betaceller och minskar glukagonsekretionen, vilket sammantaget ger en dubbel blodsockersänkande effekt.

Kliniska fördelar

Janumet ger en genomsnittlig HbA1c-sänkning på 1,5 till 2,0 procentenheter beroende på utgångsnivå. Kombinationsbehandlingen är viktneutral och medför låg risk för hypoglykemi vid användning utan sulfonureider eller insulin. Att kombinera båda substanserna i en tablett förbättrar patientens följsamhet jämfört med att ta två separata tabletter vid skilda tillfällen.

Förskrivning och uppföljning

Janumet är indicerat som monoterapi eller i kombination med andra antidiabetiska läkemedel, inklusive insulin, hos patienter där metformin ensamt inte ger tillräcklig blodsockerkontroll. Regelbundna kontroller av njurfunktion, HbA1c och eventuella biverkningar rekommenderas.

Janumet tas oralt och bör alltid intas i samband med måltid för att minska risken för gastrointestinala biverkningar från metforminkomponenten.

Administrering och matintag

Ta en tablett två gånger dagligen i samband med mat - till exempel till frukost och middag. Svälj tabletten hel med ett glas vatten. Att ta Janumet med mat minskar avsevärt förekomsten av illamående, diarré och magbesvär som metformin kan orsaka, särskilt i början av behandlingen. Tabletten bör inte krossas eller delas.

Viktiga åtgärder under behandlingen

Janumet bör tillfälligt sättas ut vid radiologiska undersökningar med jodkontrastmedel på grund av risken för metforminassocierad laktatacidos vid kontrastmedelsutlöst njurpåverkan. Pausa behandlingen vid undersökningstillfallet och återuppta den 48 timmar senare om njurfunktionen inte försämrats. Behandlingen bör även pausas vid akut sjukdom med dehydrering, kräkningar eller diarré samt inför och efter kirurgiska ingrepp.

Uppföljning och kontroller

Kontrollera njurfunktionen (eGFR) före behandlingsstart och regelbundet under behandlingen, minst en gång per år, eftersom Janumet är kontraindicerat vid kraftigt nedsatt njurfunktion. HbA1c bör utvärderas var tredje till sjätte månad. Vitamin B12-nivåer bör kontrolleras periodvis, eftersom metformin kan minska absorptionen av vitamin B12 vid långtidsbehandling.

Janumet finns i tabletter om sitagliptin 50 mg/metformin 500 mg och sitagliptin 50 mg/metformin 1000 mg. Dosen anpassas individuellt utifrån aktuell metformindos, blodsockerrespons och njurfunktion.

Rekommenderad startdos är vanligtvis en tablett Janumet 50/500 mg två gånger dagligen för patienter som ännu inte behandlas med metformin. Dosen kan ökas stegvis till 50/1000 mg två gånger dagligen baserat på glykemisk respons och tolerabilitet. Totalt sitagliptindos bör inte överstiga 100 mg per dygn.

Vid eGFR 30 till 45 ml/min bör dosen av sitagliptin minskas till 25 mg dagligen; i dessa fall kan separat behandling med sitagliptin och metformin vara lämpligare för att möjliggöra dosjustering. Vid eGFR under 30 ml/min är Janumet kontraindicerat på grund av metforminkomponentens ackumuleringsrisk och risk för laktatacidos.

Tabletten intas alltid med mat för att minska metforminrelaterade mag-tarmsymtom. Njurfunktionen bör kontrolleras vid behandlingsstart och minst en gång per år, samt oftare vid förhöjd risk. Vitamin B12 bör kontrolleras med jämna mellanrum, eftersom metformin kan minska absorptionen.

Janumet tolereras generellt väl, men biverkningar relaterade till framförallt metforminkomponenten kan förekomma, i synnerhet i början av behandlingen.

Gastrointestinala biverkningar

De vanligaste biverkningarna är mag-tarmsymtom från metforminkomponenten: illamående, diarré, buksmärta, kräkningar och minskad aptit. Dessa besvär är vanligast i början av behandlingen och minskar vanligtvis avsevärt om tabletten tas med mat och dosen ökas gradvis. Om besvären kvarstår bör läkare kontaktas för dosrevidering.

Sällsynta biverkningar

Pankreatit, inklusive akut och kronisk pankreatit, har rapporterats sällsynt i samband med DPP-4-hämmare som sitagliptin. Kontakta läkare omgående vid svår, ihållande buksmärta som strålar mot ryggen. Laktatacidos är en mycket sällsynt men potentiellt livshotande komplikation till metformin, som nästan uteslutande uppträder vid kontraindicerade tillstånd som svår njursvikt. Överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem har rapporterats sällsynt.

Pausa Janumet vid radiologiska undersökningar med jodkontrastmedel samt vid akut sjukdom med dehydrering. Kontrollera njurfunktionen regelbundet - Janumet är kontraindicerat vid eGFR under 30 ml/min. Kontakta läkare omedelbart vid symtom på pankreatit (svår buksmärta) eller laktatacidos (muskelvärk, svaghet, andningssvårigheter). Alkohol ökar risken för laktatacidos och bör begränsas under behandlingen.

Janumet är kontraindicerat vid typ 1-diabetes och diabetisk ketoacidos, eftersom preparatet saknar effekt mot insulinbrist och inte behandlar ketoacidos. eGFR under 30 ml/min är en absolut kontraindikation på grund av metforminkomponentens ackumuleringsrisk och kraftigt ökad risk för laktatacidos. Allvarlig leversvikt är kontraindicerat, eftersom metformin kan ackumuleras och öka risken för laktatacidos.

Akut metabolisk acidos, inklusive laktatacidos och ketoacidos, utgör en kontraindikation. Graviditet är kontraindicerat på grund av otillräcklig dokumentation om säkerhet för fostret; diabetesbehandling under graviditet sker normalt med insulin. Amning är också kontraindicerat.

Patienter som ska genomgå radiologisk undersökning med jodkontrastmedel bör avbryta Janumet vid undersökningstillfället och i 48 timmar därefter, och sedan återuppta behandlingen om njurfunktionen inte försämrats. Känd överkänslighet mot sitagliptin, metformin eller något hjälpämne utgör en kontraindikation. Pankreatit i anamnesen kräver försiktighet vid behandling med sitagliptin. Kombination med stora mängder alkohol ökar risken för laktatacidos och bör undvikas.