Colchicine

Kolkisiini on vanha laake, joka on alun perin eristetty myrkyllisesta syysmyrskyliljasta (Colchicum autumnale). Sita kaytetaan akuutin kihtikohtauksen hoitoon ja ehkaisyyn seka FMF:n (familiaalisen valimerenkulkutaudin) hoitoon.

Tulehduksen esto

Kolkisiini estaa neutrofiilien migraatiota tulehdusalueelle ja vahentaa mikrokiteisten kristallien (uraattikiteet) aiheuttamaa tulehdusreaktiota nivelissa. Se ei ole perinteinen kipulaake eika alenna virtsahappotasoa.

Kihdin hoito ja ehkaisy

Kolkisiini on tehokkain akuutin kihtikohtauksen hoitoon, kun se aloitetaan 12-24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta. Sita kaytetaan myos pieniannoksisena ehkaisemaan kihtikohtauksia allopurinolihoidon aloittamisen yhteydessa.

Akuutti kihtikohtaus

Kolkisiini aloitetaan 1 mg:lla mahdollisimman pian kohtauksen alettua, minka jalkeen 0,5 mg tunnin kuluttua. Taman jalkeen odotettava vahintaan 12 tuntia ennen seuraavaa annosta. Uusi hoitoprotokolla on turvallisempi kuin vanha "kunnes ripuli" -kaytanto.

Ehkaiseva kaytto

Kihtikohtausten ehkaisyyn allopurinolihoidon aloittamisen yhteydessa kolkisiinia otetaan 0,5 mg 1-2 kertaa vuorokaudessa 3-6 kuukauden ajan.

Akuutin kihtikohtauksen hoidossa kaytetaan 1 mg:n annos mahdollisimman pian kohtauksen alettua, sitten 0,5 mg tunnin kuluttua. Maksimiannos ensimmaisena hoitopaivana on 1,5 mg. Seuraavana paivana hoitoa jatketaan 0,5 mg:lla 1-3 kertaa vuorokaudessa tarpeen mukaan.

Kihtikohtauksen ennaltaehkaisyssa kaytetaan 0,5 mg kerran tai kahdesti vuorokaudessa jatkuvana hoitona. Familiaalisen Välimeren kuumeen (FMF) hoidossa annos on 1-2 mg vuorokaudessa jaettuna kahdeen annokseen.

Munuaisten vajaatoiminnassa annosta pienennetaan munuaistoiminnan mukaan; GFR:n ollessa alle 30 ml/min kayttoa harkitaan varoen ja maksimiannoksia ei kayteta. Vaikeassa vajaatoiminnassa kaytto ei ole suositeltavaa. Maksan vajaatoiminnassa varovaisuus on tarpeen.

Ruoansulatuskanavan oireet

Ripuli, pahoinvointi ja vatsakrampit ovat yleisimpia haittavaikutuksia ja ovat annosriippuvaisia. Uusi pieniannoksinen hoitoprotokolla aiheuttaa huomattavasti vahemman ripulia.

Vakavat haitat yliannostuksessa

Kolkisiinin yliannostus on hengenvaarallinen. Myrkytyksen oireita ovat vaikea ripuli, usean elimen toimintahairio ja luuydinsuppressio. Terapeuttinen ikkuna on kapea.

Kolkisiinin annos ei saa ylittaa suosituksia. Yliannostus voi olla kuolemaan johtava. Makrolidianti-bioottien (klaritromysiini, erytromysiini), siklosporiinin ja voimakkaiden CYP3A4-estajien kanssa samanaikaista kayttoa on valtettava, silla ne nostavat kolkisiinipitoisuutta vaarallisesti.

Kolkisiini on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa yhdistettyna vahvoihin CYP3A4- tai P-glykoproteiinin (P-gp) estajiin (esim. klaritromysiini, ritonaviiri, siklosporiini), koska kolkisiini voi kertyy elimistoon vaarallisesti ja aiheuttaa hengenvaarallisia myrkytysoireita.

Verisairaudet, kuten granulosytopenia tai trombosytopenia, ovat vasta-aiheita, koska kolkisiini voi pahentaa luuytimen suppressiota ja lisata verenvuotoriskia. Yliherkkyys kolkisiinille on ehdoton este. Raskauden aikana kolkisiinin kayttoa pyritaan valttamaan, erityisesti ensimmaisen raskauskolmanneksen aikana sikioon kohdistuvien riskien vuoksi, vaikka joissain tilanteissa (kuten FMF) hoitoa saatetaan jatkaa laakarinharkinnalla.

Imetyksen aikana kayttoa ei suositella, koska kolkisiini erittyy rintamaitoon. Iakkaammilla potilailla poistumisreitti on heikentynyt ja myrkytysriski kasvaa. Samanaikainen statiini saattaa myos lisata lihashaittariskia.