Donepezil

Donepetsili Alzheimerin taudin oireiden hoitoon

Donepetsili on kolinesteraasin estaja, jota käytetaan lievän, kohtalaisen ja vaikean Alzheimerin taudin oireiden hoitoon. Se on yksi yleisimmin käytetyistä Alzheimer-lääkkeistä maailmassa. Donepetsili hidastaa taudin oireiden etenemistä parantamalla hermovälitystä aivoissa.

Kolinesteraasin estäminen

Donepetsili estaa asetyylikolinesteraasi-entsyymin toimintaa, joka normaalisti hajottaa asetyylikoliinia hermosolujen välisessä raossa. Estämällä tätä hajoamista donepetsili lisaa asetyylikoliinin pitoisuutta aivoissa. Asetyylikoliini on välttämätön muistitoiminnoille ja kognitiiviselle suorituskyvylle.

Kliininen teho

Kliinisissä tutkimuksissa donepetsili on osoittautunut parantavan tai ylläpitävän kognitiivista toimintakykyä ja päivittäistä toiminnallisuutta Alzheimer-potilailla. Se ei paranna tautia tai estä sen etenemistä, mutta voi hidastaa oireiden pahenemista merkittavasti. Vaikutus voi olla merkittavä sekä potilaan että omaisten elämänlaadun kannalta.

Donepetsilin ottaminen

Donepetsili otetaan suun kautta kerran päivässä, mieluiten iltaisin ennen nukkumaanmenoa. Tabletti niellaan kokonaisena veden kanssa. Ilta-annostus vähentaa pahoinvointia ja muita ruuansulatuskanavan haittavaikutuksia.

Pitkäaikainen hoito

Donepetsilihoito on pitkäaikainen. Hyöty voi jatkua useita vuosia, vaikka tauti etenee. Lääkäri arvioi hoidon vastetta säannöllisillä kognitiivisen toimintakyvyn testeillä ja arvioi, onko jatkaminen perusteltua.

Donepetsiilin aloitusannos Alzheimerin taudin hoitoon on 5 mg kerran vuorokaudessa - yleensä illalla nukkumaanmenon yhteydessä, koska lääke voi aiheuttaa eläviä unia tai unettomuutta. Tällä annoksella jatketaan vähintään 4-6 viikkoa ennen annoksen nostoa, jotta keho sopeutuu lääkkeeseen.

Annos voidaan nostaa 10 mg:aan kerran vuorokaudessa vähintään kuukauden jälkeen, jos 5 mg on riittävästi siedetty. Tämä on yleisesti käytetty annos lievässä ja kohtalaisessa Alzheimerin taudissa. Vaikeammassa Alzheimerin taudissa joissakin maissa on saatavilla 23 mg:n tabletit - tämä annos on tarkoitettu vain lääkärin erityisarviolla.

Munuaisten vajaatoiminta ei vaadi annossäätöä. Lievässä tai kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa hoito on mahdollista, mutta annosta saatetaan joutua säätämään. Donepetsiilihoito ei paranna Alzheimerin tautia - se hidastaa oireiden etenemistä. Hoidon hyötyä arvioidaan säännöllisesti. Jos potilas lopettaa lääkkeen, kognitiivinen taso voi nopeasti laskea edelliselle tasolle.

Yleiset haittavaikutukset

Donepetsilin yleisimpia haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, päänsärky, unettomuus ja lihaskrampit. Nämä ovat yleisempiä annosta nostettaessa ja yleensä ohimeneviä. Eläväiset unet tai painajaiset ovat tyypillisiä kolinesteraasin estäjille.

Vakavat haittavaikutukset

Bradykardia (hidas sydämen syke) ja vagotoninen reaktio ovat harvinaisia mutta vakavia haittavaikutuksia, jotka voivat johtaa pyörtymiseen. Mahalaukun haavaumat (erityisesti NSAIDs-lääkkeiden kanssa yhdistettynä) ja kouristukset on raportoitu harvinaisina.

Donepetsilia tulee käyttää varovaisesti potilailla, joilla on sydämen johtumishäiriöitä tai bradykardia. Anestesian yhteydessä tulee ilmoittaa lääkärille donepetsiilihoidosta, koska se voi voimistaa relaksanttien vaikutusta. Potilaat, joilla on aiempia mahalaukun haavaumia, tarvitsevat seurantaa.

Donepetsiili on vasta-aiheinen potilaille, joilla on todettu yliherkkyys donepetsiilille, piperidiinijohdannaisille tai jollekin valmisteen apuaineelle. Hypersensitiviteettireaktiot voivat ilmetä ihottumana, angioedeemana tai vakavina systeemisina reaktioina.

Maksan vakava vajaatoiminta on suhteellinen vasta-aihe, koska donepetsiili metaboloituu laajasti maksan kautta sytokromi P450 -entsyymien avulla. Annostusta saatamalla hoito voi kuitenkin olla mahdollinen lievassa tai kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa. Sairas sinus -oireyhtyma tai muut supraventrikulaariset johtumishairiot vaativat erityista varovaisuutta.

Donepetsiilia ei suositella lapsille eika alle 18-vuotiaille, koska laaketta ei ole tutkittu riittavasti naissa potilasryhmissa. Vatsa- tai pohjukaissuolihaavaumalle alttiiden potilaiden tulee kayttaa laaketta varoen, koska kolinerginen aktiviteetti voi lisata ruoansulatuskanavan happopitoisuutta. Samanaikainen antikolinerginen laakitys voi heikentaa donepetsiilin tehoa.