Kotrimoxazol

Kotrimoksatsoli laajakirjoisena antibioottina

Kotrimoksatsoli on yhdistelmaantibiootti, joka sisaltaa kaksi vaikuttavaa ainetta: sulfametoksatsolia ja trimetopriimia. Naiden aineiden yhdistelma vaikuttaa synergistisesti bakteeria vastaan estamalla folihappometaboliaa kahdessa eri kohdassa bakteerisolun aineenvaihduntaketjussa. Tama tekee kotrimoksatsolista tehokkaan laajan kirjon antibiootin, jota kaytetaan erilaisiin bakteeri-infektioihin.

Kayttoaiheet

Kotrimoksatsolia kaytetaan erityisesti virtsatieinfektioiden, etenkin toistuvien tai komplisoituneiden infektioiden hoitoon. Mita tulee hengitystieinfektioihin, sita kaytetaan akuutin eksakerbaation hoitoon kroonisessa bronkiitissa seka Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeen hoitoon ja ehkaisyyn immuunipuutteisilla potilailla. Myos tietyt ripulitaudit, korvantulehdukset ja ihon bakteeri-infektiot voivat olla hoidon aiheita.

Mikrobiologinen tausta

Kotrimoksatsoli on tehokas useita gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereita vastaan, mutta resistenssi on lisaantynyt merkittavasti viime vuosikymmenina. Hoito perustuu aina herkkyysmaarityksen tuloksiin tilanteen salliessa. Lääkäri arvioi, sopiiko kotrimoksatsoli kyseisen potilaan infektioon.

Kotrimoksatsolin ottaminen

Kotrimoksatsoli otetaan suun kautta tabletteina tai oraaliliuoksena lääkärin ohjeen mukaan. Tabletti niellaan kokonaisena runsaan veden kera, mieluiten aterian yhteydessa tai sen jalkeen mahan arlyttymisen valttamiseksi. Lääkekuuri tulee ottaa kokonaan loppuun, vaikka oireet helpottuisivat jo aiemmin, resistenssin syntymisen estamiseksi.

Nesteen nauttiminen

Kotrimoksatsolia kaytettaessa on erittain tarkea juoda runsaasti nestetta, silla se ehkaisee harvinaisen mutta vakavan haittavaikutuksen, kidemuodostumien syntymisen munuaisiin. Vetta tai muita nesteitä suositellaan nautittavaksi vahintaan 1,5-2 litraa vuorokaudessa hoidon aikana.

Virtsatieinfektioihin aikuisille annos on yksi kaksoisvahvuustabletti (800 mg sulfametoksatsolia + 160 mg trimetopriimia) kahdesti vuorokaudessa 5-14 vuorokauden ajan infektion vakavuudesta riippuen. Lievässä akuutissa virtsatietulehduksessa 3-5 päivää riittää usein. Monimutkaisessa virtsatietulehduksessa tai prostatiiitissa hoito kestää 10-14 päivää.

Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeen (PCP) hoidossa annos on huomattavasti suurempi: 15-20 mg trimetopriimia/kg/vrk jaettuna 3-4 annokseen 21 päivää. Tämä on lähes kolminkertainen normaaliannos ja vaatii tiivistä seurantaa. Toksoplasmoosi vaatii myös suuria annoksia.

Munuaisten vajaatoiminnassa annosta säädetään GFR:n mukaan: GFR 15-30 ml/min annos puolitetaan; GFR alle 15 ml/min ei suositella. Lapsille annos lasketaan painon mukaan: 6 mg/kg trimetopriimia/vrk jaettuna kahteen annokseen. Foolihapon lisäys on suositeltavaa pitkäkestoisessa hoidossa megaloblastisen anemian ehkäisemiseksi.

Yleiset haittavaikutukset

Kotrimoksatsolin yleisimmat haittavaikutukset kohdistuvat ruoansulatuskanavaan: pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ruokahaluttomuus ovat tavallisia. Nahattumiset kuten ihottuma tai urtikaria ovat myos melko yleisia ja voivat aiheutua yliherkkyydesta lääkkeelle. Paanatya ja huimausta esiintyy satunnaisesti.

Vakavat haittavaikutukset

Harvinaisissa tapauksissa kotrimoksatsoli voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia kuten Stevens-Johnsonin oireyhtyman tai toksisen epidermaalisen nekrolyysin, jotka ovat henkeauhkaavia iho- ja limakalvoreaktioita. Verenmuodostukseen kohdistuvat haitat kuten agranulosytoosi tai aplastinen anemia ovat mahdollisia pitkaaikaisessa kaytossa. Munuaishaitat voivat ilmeta nesteidenvajauksen yhteydessa.

Kotrimoksatsolia kaytettaessa tulee seurata verta muodostavia soluja erityisesti pitkaaikaisessa hoidossa tai iakkailla potilailla. Foolihapon puutos voi pahentua, joten tarvittaessa foolihappolisaa suositellaan. Altistumista auringolle tulisi vahentaa valoherkkyyden vuoksi. Munuaisten ja maksan toimintaa on seurattava. Raskaan tykoneen kaytossa on noudatettava varovaisuutta, jos huimausta ilmenee.

Kotrimoksatsoli (sulfametoksatsoli + trimetopriimi) on ehdottomasti vasta-aiheinen potilaille, joilla on vakava maksan vajaatoiminta, koska lääkeen molemmat komponentit metaboloituvat maksassa ja akkumuloituvat vaarallisesti heikentyneen toiminnan tapauksessa. Vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR alle 15 ml/min) on vasta-aihe, koska eritys on riittämätöntä ja metaboliitit kerääntyvät.

Megaloblastinen anemia johtuen foolihapon puutoksesta on ehdoton vasta-aihe, koska trimetopriimi estää dihydrofolaattireduktaasia ja pahentaa foolihapon puutosta entisestään. Vastasyntyneillä ja ennenaikaisesti syntyneillä kotrimoksatsolia ei saa käyttää, koska se syrjäyttää bilirubiinin albumiinista ja voi aiheuttaa ydinkellan (kernicterus). Raskauden kolmannella kolmanneksella se on vasta-aiheinen samasta syystä.

Tunnettu yliherkkyys sulfonamideille tai trimetopriimille tai jollekin apuaineelle on ehdoton vasta-aihe. Ristiyliherkkyys muiden sulfonamidien kanssa on mahdollinen. Diureettina käytettävien sulfonamidien (furosemidi) yliherkkyys ei automaattisesti tarkoita kotrimoksatsolin vasta-aihetta, mutta lääkäri arvioi riskin. G6PD-puutos on suhteellinen vasta-aihe hemolyysiriskin vuoksi.