Mysimba

Mysimba är ett receptbelagt kombinationsläkemedel för vikthantering som innehåller två aktiva substanser: naltrexon och bupropion.

Det är godkänt som tillägg till kaloribegränsad kost och ökad fysisk aktivitet för långsiktig vikthantering hos vuxna med ett BMI på 30 kg/m2 eller högre, eller BMI 27 kg/m2 eller högre vid förekomst av viktrelaterade sjukdomar som typ 2-diabetes eller dyslipidemi.

Dubbel verkningsmekanism i hjärnans belöningssystem

Naltrexon är en opioidreceptorantagonist som blockerar mu-opioidreceptorer i hjärnans belöningssystem och minskar därmed den belöningskänsla som är associerad med ätbeteende.

Bupropion är en dopamin- och noradrenalinåterupptagshämmare som ursprungligen utvecklades för behandling av depression och rökavvänjning.

Kombinationen av dessa två substanser ger en synergistisk effekt på aptitreglering och matsug.

Klinisk effekt och förväntade resultat

I fas III-studierna (COR-programmet) uppnådde patienter som behandlades med Mysimba i kombination med livsstilsintervention en genomsnittlig viktnedgång på 5-8 procent av kroppsvikten jämfört med placebo över 56 veckor.

En kliniskt meningsfull viktnedgång på minst fem procent uppnåddes av 50-55 procent av de patienter som behandlades med Mysimba.

Preparatet bör sättas ut om patienten inte uppnått minst fem procents viktnedgång efter 16 veckors behandling på underhållsdos.

Mysimba tas oralt enligt ett gradvis upptrappningsschema designat för att minimera biverkningar, särskilt illamående.

Upptrappningsschema

Behandlingen inleds försiktigt med en tablett. Under vecka 1 tas en tablett på morgonen. Under vecka 2 läggs en tablett till på kvällen, så att totaldosen blir två tabletter dagligen.

Under vecka 3 ökas morgondosen till två tabletter, totalt tre tabletter dagligen.

Från vecka 4 och framåt är underhållsdosen två tabletter på morgonen och två på kvällen, totalt fyra tabletter dagligen.

Administeringssätt och matintag

Tabletterna ska sväljas hela med vatten. De får inte krossas, delas eller tuggas då detta kan påverka frisättningsprofilen och öka biverkningsrisken.

Mysimba kan tas med eller utan mat, men bör undvikas i samband med fettrikt måltid då absorptionen ökar påtagligt och biverkningarna kan förvärras. Regelbunden måltid hjälper att minska illamående.

Behandlingsavbrott och effektutvärdering

Om en dos missas ska nästa dos tas vid nästa planerade tidpunkt utan dubblering.

Effekten utvärderas efter 16 veckor på underhållsdos och behandlingen bör avbrytas om patienten inte uppnått minst fem procents viktnedgång.

Avbrytande av behandlingen kräver ingen nedtrappning då Mysimba inte ger fysiskt beroende.

Mysimba titreras upp gradvis för att minimera biverkningar. Under vecka 1 tas en tablett (8 mg naltrexon/90 mg bupropion) på morgonen. Under vecka 2 läggs en tablett till på kvällen.

Under vecka 3 ökas morgondosen till två tabletter.

Från vecka 4 och framåt är underhållsdosen två tabletter på morgonen och två på kvällen (totalt fyra tabletter dagligen, motsvarande 32 mg naltrexon och 360 mg bupropion per dag).

Tabletterna ska sväljas hela och bör inte tas med fettrikt måltid. Vid moderat lever- eller njursvikt rekommenderas en lägre maxdos på två tabletter dagligen.

Svår lever- eller njursvikt är kontraindikationer. Behandlingseffekten utvärderas efter 16 veckor och Mysimba sätts ut om tillräcklig viktnedgång inte uppnåtts.

Blodtrycket bör kontrolleras före och regelbundet under behandlingen då bupropion kan höja blodtrycket.

Regelbunden uppföljning hos läkare rekommenderas för kontroll av blodtryck, vikt och psykiskt mående. Preparatet är avsett som komplement till kaloribegränsad kost och ökad fysisk aktivitet.

Vanliga biverkningar

Illamående är den vanligaste biverkningen och förekommer hos upp till en tredjedel av patienterna, särskilt under upptrappningsfasen.

Andra vanliga biverkningar är huvudvärk, yrsel, insomnia, muntorrhet, förstoppning, kräkningar och magobehag.

Dessa biverkningar är vanligtvis mildast under de första veckorna och avtar med tid när kroppen anpassar sig till preparatet.

Allvarliga biverkningar

Krampanfall är en allvarlig biverkning associerad med bupropionkomponenten och förekommer med en frekvens av ungefär 1 på 1000.

Risken ökar vid hög dos, hos patienter med epilepsi, ätstörningar och vid abrupt alkohol- eller bensodiazepinavstaning.

Blodtrycksökning kan uppstå och kräver övervakning, särskilt hos patienter med befintlig hypertoni.

Neuropsykiatriska biverkningar inklusive humörförändringar, ångest och i sällsynta fall suicidtankar har rapporterats och kräver omedelbar medicinsk uppföljning.

Mysimba ökar risken för krampanfall - använd inte vid epilepsi, ätstörningar eller vid abrupt alkohol- eller bensodiazepinavstaning.

Kontrollera blodtrycket regelbundet då bupropion kan höja det. Var uppmärksam på humörförändringar, ångest och suicidtankar, särskilt under de första behandlingsveckorna.

Kombinera inte med MAO-hämmare (minska även 14 dagars uppehåll). Opioidläkemedel är ineffektiva under Mysimbabehandling då naltrexon blockerar deras effekt.

Mysimba (naltrexon/bupropion) är kontraindicerat vid okontrollerad hypertoni, då bupropion kan höja blodtrycket ytterligare.

Preparatet får inte kombineras med MAO-hämmare och det måste gå minst 14 dagar mellan avslutad MAO-behandling och start av Mysimba på grund av risk för svåra interaktioner inklusive hypertonisk kris.

Epilepsi och kramptillstånd i anamnesen är absoluta kontraindikationer då bupropion sänker kramptröskeln på ett dosberoende sätt.

Aktiv bulimi, anorexia nervosa och abrupt alkohol- eller bensodiazepinavstaning är absoluta kontraindikationer på grund av ökad kramprisk.

Svår leversvikt och svår njursvikt är också kontraindikationer eftersom både naltrexon och bupropion metaboliseras i dessa organ.

Opioidberoende och patienter som behandlas med opioidsubstitution (metadon, buprenorfin) får inte använda Mysimba då naltrexon kan utlösa akut abstinens.

Graviditet och amning är kontraindikationer. Patienter under 18 år ska inte använda Mysimba då säkerheten i den åldersgruppen inte är etablerad.

Mysimba kan inte kombineras med opioidinnehållande läkemedel (smärtlindring, hostdämpande medel) då naltrexon blockerar deras effekt.