Nebivolol

Nebivolol är en tredje generationens kardioselektiv betablockerare med en unik kombination av selektiv beta-1-adrenoreceptorblockad och kväveoxidmedierad vasodilatation.

Det sänker blodtrycket och hjärtfrekvensen med en gynnsammare biverkningsprofil än äldre betablockerare, särskilt avseende metabolism och perifer cirkulation.

Vasodilaterande betablockerare med kväveoxidmekanism

Nebivolol stimulerar endotelial kväveoxidproduktion via aktivering av endotelialt NO-syntas (eNOS), vilket leder till direkt vasodilation utöver den blodtryckssänkande effekten av beta-1-blockaden.

Denna vasodilaterande effekt skiljer nebivolol fundamentalt från traditionella betablockerare som atenolol och metoprolol och bidrar till bättre tolerabilitet, särskilt avseende kalla extremiteter och perifer perfusion.

Metabol neutralitet och fördelar vid kardiorenalt syndrom

Till skillnad från äldre betablockerare försämrar nebivolol inte insulinkänsligheten, påverkar inte lipidprofilen negativt och har en neutral effekt på kroppsvikten.

Det ger dessutom fördelaktiga kardiorenala effekter via NO-mediaterade mekanismer och kan vara särskilt värdefullt hos patienter med kronisk hjärtsvikt, hypertoni och samtidigt metabolt syndrom eller diabetes.

Nebivolol används för behandling av hypertoni och kronisk stabil hjärtsvikt. Det ges en gång dagligen och bör tas vid samma tidpunkt varje dag.

Administrering och dostitrering

Tabletten sväljs hel med vatten och kan tas med eller utan mat. Vid hypertoni tas standarddosen en gång dagligen, helst på morgonen.

Vid hjärtsvikt inleds behandlingen med mycket låg startdos och titreras upp gradvis under nära klinisk övervakning.

Dosen får aldrig ökas snabbare än varannan vecka vid hjärtsviktbehandling då försnabb upptitrering kan förvärra hjärtsvikten.

Blodtrycks- och pulsovervakning

Blodtryck och hjärtfrekvens bör kontrolleras regelbundet under nebivolol behandlingen, särskilt under de första behandlingsveckorna och efter varje dosökning.

Målet är att uppnå ett systoliskt blodtryck under 130 mmHg. Pulsen bör inte sjunka under 55-60 slag per minut. Vid bradykardi bör dosen justeras eller behandlingen omprövas.

Avslutning av behandlingen

Nebivolol får aldrig avbrytas abrupt hos patienter med koronarsjukdom eller stabil angina pectoris då rebound-fenomen med angina, arytmi eller hjärtinfarkt kan uppstå.

Gradvis nedtrappning över två till fyra veckor rekommenderas. Patienten bör informeras om att inte avbryta behandlingen på eget initiativ.

Nebivolol finns i tabletter om 5 mg. För hypertoni är standarddosen 5 mg dagligen.

För äldre (över 65 år) och vid njursvikt rekommenderas att börja med 2,5 mg dagligen med möjlig titrering till 5 mg baserat på tolerabilitet och blodtryckssvar.

Vid kronisk stabil hjärtsvikt börjas med 1,25 mg en gång dagligen och titreras under nära klinisk övervakning var två veckor: 2,5 mg, 5 mg, upp till 10 mg dagligen om tolererat.

Den högre dosen är avsedd för hjärtsvikt och överstiger standarddosen för hypertoni.

Tabletten tas en gång dagligen på morgonen. Blodtryck och hjärtfrekvens mäts regelbundet.

Kombination med kalciumkanalblockare som verapamil och diltiazem bör undvikas på grund av risk för svår bradykardi och AV-block.

Kombinationen med diuretika, ACE-hämmare och ARB är vanligen väl tolererad. Nebivolol utsöndras via njurar och lever; dosreduktion rekommenderas vid njursvikt.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna av nebivolol är huvudvärk, yrsel, trötthet och parestesier i extremiteterna.

Bradykardi och kalla extremiteter förekommer men i markant lägre utsträckning än med icke-selektiva betablockerare eller atenolol, troligen på grund av den vasodilaterande effekten via kväveoxid.

Illamående och gastrointestinala besvär förekommer hos en mindre del av patienterna.

Allvarliga biverkningar

Bronkospasm kan uppträda hos patienter med astma eller KOL, om än risken är lägre med kardioselektiv nebivolol än med icke-selektiva betablockerare.

Erektil dysfunktion är sällsyntare med nebivolol än med äldre betablockerare, antagligen på grund av den vasodilatatoriska effekten.

Svår bradykardi och hypotoni krävar omedelbar dosreduktion eller behandlingsavbrott. Depression och sömnstörningar är sällsynta men kända CNS-biverkningar.

Trappa aldrig ned nebivolol abrupt - detta kan utlösa rebound-angina eller hjärtinfarkt hos patienter med koronarsjukdom. Försiktighet vid astma och KOL - kontrollera lungfunktionen.

Kontrollera puls regelbundet; sjunker pulsen under 55 slag per minut bör dosen justeras.

Informera alla sjukvårdskontakter om nebivololbehandlingen då preparatet maskerar tecken på hypoglykemi och kan påverka kärlreaktiviteten vid anestesi.

Nebivolol är kontraindicerat vid kardiogen chock, dekompenserad hjärtsvikt som kräver intravenous inotrop behandling, AV-block grad II och III utan fungerande pacemaker, sinusnodssyndrom och svår bradykardi (vilopuls under 60 slag per minut).

Svår hypotoni (systoliskt blodtryck under 90 mmHg) förbjuder behandlingsstart.

Obehandlat feokromocytom är en absolut kontraindikation; betablockerare utan alfa-blockad kan precipitera svår hypertensiv kris.

Svår astma och KOL med markant bronkobstruktion är starka kontraindikationer på grund av beta-2-receptorblockad och risk för bronkospasm, även om nebivolol är mer kardioselektivt än äldre betablockerare.

Perifer arteriell sjukdom i slutstadiet är en relativ kontraindikation på grund av risk för försämrad perifer perfusion.

Nebivolol ska aldrig avbrytas abrupt hos patienter med koronarsjukdom då rebound-fenomen kan uppträda. Gradvis nedtrappning över två till fyra veckor rekommenderas alltid.

Under graviditet används med försiktighet och tät fosterövervakning rekommenderas på grund av risk för intrauterin tillväxthämning och neonatal bradykardi.