Ezetimibe

Ezetimib 10 mg er et kolesterolsænkende lægemiddel, der hæmmer kolesteroloptagelsen i tyndtarmen.

Det anvendes ved hyperkolesterolæmi (forhøjede blodfedtstoffer), enten som supplement til statinbehandling eller som alternativ ved statinintolerance, for at reducere LDL-kolesterol og risikoen for kardiovaskulære hændelser.

Selektiv virkningsmekanisme

Ezetimib blokerer selektivt Niemann-Pick C1-Like 1-proteinet (NPC1L1) i tyndtarmens børstesøm, hvilket hæmmer absorptionen af kolesterol fra kosten og galden.

Mindsket kolesterollevering til leveren fører til kompensatorisk opregulering af LDL-receptorer, hvilket øger elimineringen af LDL-kolesterol fra blodet.

Virkningsmekanismen er unik og komplementær sammenlignet med statiner, som i stedet hæmmer kroppens kolesterolsyntese.

Klinisk dokumentation

I den store IMPROVE-IT-undersøgelse viste kombinationen ezetimib plus simvastatin en signifikant reduktion af kardiovaskulære hændelser sammenlignet med udelukkende simvastatin hos patienter med akut koronart syndrom.

Resultaterne bekræftede, at yderligere LDL-sænkning med ezetimib giver yderligere kardiovaskulær risikoreduktion ud over statin.

Ezetimib tages oralt én gang dagligt på et valgfrit tidspunkt, med eller uden mad. Den lange halveringstid betyder, at tidspunktet ikke påvirker effekten.

Kombination med statin

Ezetimib anvendes sædvanligvis som supplement til statinbehandling, når LDL-målet ikke opnås med statin alene.

Begge præparater tages typisk på omtrent samme tidspunkt, men behøver ikke at tages præcis samtidigt. Kombinationsbehandlingen giver en yderligere LDL-sænkning på 10-20 % ud over statinets effekt.

Behandlingsopfølgning

Behandlingseffekten evalueres med blodlipidmåling efter 4-6 uger. Leverenzymerne bør kontrolleres ved kombinationsbehandling med statin, især ved behandlingsstart og ved symptomer.

Fortsæt med at tage ezetimib dagligt, selvom du ikke mærker direkte symptomer, da hyperkolesterolæmi er en risikofaktor uden tydelige symptomer.

Kostændringernes rolle

Ezetimib er et supplement til, ikke et alternativ til, kostændringer.

En hjertesund kost med begrænset mættet fedt, transfedt og kolesterol forstærker lægemidlets effekt og bør opretholdes under hele behandlingen.

Ezetimib gives som 10 mg tablet én gang dagligt, med eller uden mad, på et valgfrit tidspunkt på dagen.

Præparatet tages altid på omtrent samme tidspunkt hver dag for optimal effekt og behandlingscompliance.

Ezetimib kan gives som monoterapi eller i kombination med et statin, med galdesyrebindere eller med fenofibrater.

Ved kombinationsbehandling med statin tages begge præparater typisk på omtrent samme tidspunkt. Ezetimib reducerer LDL-kolesterol med ca. 15-22 % som monoterapi.

I kombination med statin opnås en yderligere 10-20 procentvis LDL-sænkning. Behandlingseffekten evalueres med blodfedtmåling efter 4-6 uger.

Ingen dosisjustering er nødvendig ved nyresvigt eller mild leversvigt.

Almindelige bivirkninger

Mavesmerter, buksmerter, diarré, flatulens og træthed er de mest almindelige bivirkninger ved ezetimib og forekommer hos en lille del af patienterne.

Muskelsmerter (myalgi) kan forekomme, især ved kombination med et statin, og bør tages alvorligt og undersøges.

Sjældne bivirkninger

Leverpåvirkning med forhøjede transaminaser rapporteres, især ved kombination med statin.

I meget sjældne tilfælde, ved kombinationsbehandling med statiner, kan rabdomyolyse (alvorlig muskelnedbrydning) opstå.

Overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem, urticaria og hududslæt, er rapporteret sjældent.

Kontroller levertal ved kombination med statin, især ved behandlingsstart og hvis muskelsmerter opstår. Ezetimib anbefales ikke ved moderat til svær leversvigt.

Ved muskelsmerter, muskelsvaghed eller mørk urin under behandling bør læge kontaktes øjeblikkeligt, da disse symptomer kan indikere myopati eller rabdomyolyse.

Ezetimib er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for ezetimib eller et hvilket som helst hjælpestof i præparatet.

Aktiv leversygdom eller uforklarlige, vedvarende forhøjelser af serumtransaminaser er kontraindikationer ved kombinationsbehandling med et statin; som monoterapi kan ezetimib dog anvendes med forsigtighed ved moderat leversygdom under tæt overvågning af leverfunktionen.

Graviditet og amning er kontraindikationer, da sikkerheden for foster og det ammende barn ikke er tilstrækkeligt dokumenteret, og kolesterolsænkende behandling typisk kan udskydes i denne periode.

Kombinationen med ciclosporin kræver måling af plasmakoncentrationer af begge præparater på grund af gensidig farmakokinetisk interaktion og øgede ezetimibeksponeringsniveauer.

Kombination med fibrat (fenofibrat, gemfibrozil) øger risikoen for kolestase og kolelitiasis og bør anvendes med forsigtighed og tæt opfølgning.

Børn under ti år mangler tilstrækkelig klinisk dokumentation. Patienter med hepatitis B og C bør leverovervåges nøje ved kombination med statin.

Ved moderat til svær nyresvigt bør behandlingens effekt og sikkerhed vurderes individuelt.