Mysimba 8/

Mysimba er et receptpligtigt kombinationslægemiddel til vægtkontrol, som indeholder to aktive stoffer: naltrexon og bupropion.

Det er godkendt som et supplement til en kaloriefattig kost og øget fysisk aktivitet for langsigtet vægtkontrol hos voksne med et BMI på 30 kg/m2 eller højere, eller BMI 27 kg/m2 eller højere ved tilstedeværelse af vægtrelaterede sygdomme som type 2-diabetes eller dyslipidæmi.

Dobbelt virkningsmekanisme i hjernens belønningssystem

Naltrexon er en opioidreceptorantagonist, der blokerer mu-opioidreceptorer i hjernens belønningssystem og derved mindsker den belønningsfølelse, der er forbundet med spiseadfærd.

Bupropion er en dopamin- og noradrenalin-genoptagshæmmer, der oprindeligt blev udviklet til behandling af depression og rygeafvænning.

Kombinationen af disse to stoffer giver en synergistisk effekt på appetitregulering og madtrang.

Klinisk effekt og forventede resultater

I fase III-studierne (COR-programmet) opnåede patienter, der blev behandlet med Mysimba i kombination med livsstilsintervention, et gennemsnitligt vægttab på 5-8 procent af kropsvægten sammenlignet med placebo over 56 uger.

Et klinisk meningsfuldt vægttab på mindst fem procent blev opnået af 50-55 procent af de patienter, der blev behandlet med Mysimba.

Præparatet bør seponeres, hvis patienten ikke har opnået mindst fem procents vægttab efter 16 ugers behandling på vedligeholdelsesdosis.

Mysimba tages oralt ifølge en gradvis optrapningsplan designet til at minimere bivirkninger, især kvalme.

Optrapningsplan

Behandlingen indledes forsigtigt med én tablet. I uge 1 tages én tablet om morgenen. I uge 2 tilføjes én tablet om aftenen, så den samlede dosis bliver to tabletter dagligt.

I uge 3 øges morgendosis til to tabletter, i alt tre tabletter dagligt.

Fra uge 4 og fremefter er vedligeholdelsesdosis to tabletter om morgenen og to om aftenen, i alt fire tabletter dagligt.

Administrationsmåde og fødeindtag

Tabletterne skal sluges hele med vand. De må ikke knuses, deles eller tygges, da dette kan påvirke frigivelsesprofilen og øge risikoen for bivirkninger.

Mysimba kan tages med eller uden mad, men bør undgås i forbindelse med et fedtrigt måltid, da absorptionen øges markant, og bivirkningerne kan forværres.

Regelmæssige måltider hjælper med at mindske kvalme.

Behandlingsafbrydelse og effektvurdering

Hvis en dosis glemmes, skal den næste dosis tages på det næste planlagte tidspunkt uden dobbelt dosis.

Effekten vurderes efter 16 uger på vedligeholdelsesdosis, og behandlingen bør afbrydes, hvis patienten ikke har opnået mindst fem procents vægttab.

Afbrydelse af behandlingen kræver ingen nedtrapning, da Mysimba ikke giver fysisk afhængighed.

Mysimba optitreres gradvist for at minimere bivirkninger. I uge 1 tages én tablet (8 mg naltrexon/90 mg bupropion) om morgenen. I uge 2 tilføjes én tablet om aftenen.

I uge 3 øges morgendosis til to tabletter.

Fra uge 4 og fremefter er vedligeholdelsesdosis to tabletter om morgenen og to om aftenen (i alt fire tabletter dagligt, svarende til 32 mg naltrexon og 360 mg bupropion per dag).

Tabletterne skal sluges hele og bør ikke tages med et fedtrigt måltid. Ved moderat lever- eller nyresvigt anbefales en lavere maksdosis på to tabletter dagligt.

Svær lever- eller nyresvigt er kontraindikationer. Behandlingseffekten vurderes efter 16 uger, og Mysimba seponeres, hvis tilstrækkeligt vægttab ikke er opnået.

Blodtrykket bør kontrolleres før og regelmæssigt under behandlingen, da bupropion kan hæve blodtrykket.

Regelmæssig opfølgning hos lægen anbefales for kontrol af blodtryk, vægt og psykisk velbefindende. Præparatet er beregnet som et supplement til en kaloriefattig kost og øget fysisk aktivitet.

Almindelige bivirkninger

Kvalme er den mest almindelige bivirkning og forekommer hos op til en tredjedel af patienterne, især under optrapningsfasen.

Andre almindelige bivirkninger er hovedpine, svimmelhed, søvnløshed, mundtørhed, forstoppelse, opkastning og ubehag i maven.

Disse bivirkninger er typisk mildest i de første uger og aftager med tiden, når kroppen tilpasser sig præparatet.

Alvorlige bivirkninger

Krampeanfald er en alvorlig bivirkning forbundet med bupropionkomponenten og forekommer med en frekvens på cirka 1 ud af 1000.

Risikoen øges ved høj dosis, hos patienter med epilepsi, spiseforstyrrelser og ved abrupt alkohol- eller benzodiazepinabstinens.

Blodtryksstigning kan opstå og kræver overvågning, især hos patienter med eksisterende hypertension.

Neuropsykiatriske bivirkninger, herunder humørændringer, angst og i sjældne tilfælde selvmordstanker, er blevet rapporteret og kræver øjeblikkelig medicinsk opfølgning.

Mysimba øger risikoen for krampeanfald - brug ikke ved epilepsi, spiseforstyrrelser eller ved abrupt alkohol- eller benzodiazepinabstinens.

Kontroller blodtrykket regelmæssigt, da bupropion kan hæve det. Vær opmærksom på humørændringer, angst og selvmordstanker, især i de første behandlingsuger.

Må ikke kombineres med MAO-hæmmere (overhold også 14 dages pause). Opioidlægemidler er ineffektive under Mysimba-behandling, da naltrexon blokerer deres effekt.

Mysimba (naltrexon/bupropion) er kontraindiceret ved ukontrolleret hypertension, da bupropion yderligere kan hæve blodtrykket.

Præparatet må ikke kombineres med MAO-hæmmere, og der skal gå mindst 14 dage mellem afsluttet MAO-behandling og start af Mysimba på grund af risiko for alvorlige interaktioner, herunder hypertensiv krise.

Epilepsi og krampetilstande i anamnesen er absolutte kontraindikationer, da bupropion sænker krampetærsklen på en dosisafhængig måde.

Aktiv bulimi, anorexia nervosa og abrupt alkohol- eller benzodiazepinabstinens er absolutte kontraindikationer på grund af øget kramperisiko.

Svær leversvigt og svær nyresvigt er også kontraindikationer, da både naltrexon og bupropion metaboliseres i disse organer.

Opioidafhængighed og patienter, der behandles med opioidsubstitution (metadon, buprenorphin), må ikke anvende Mysimba, da naltrexon kan udløse akut abstinens.

Graviditet og amning er kontraindikationer. Patienter under 18 år bør ikke anvende Mysimba, da sikkerheden i denne aldersgruppe ikke er fastslået.

Mysimba kan ikke kombineres med opioidinholdige lægemidler (smertelindring, hostestillende midler), da naltrexon blokerer deres effekt.