Allopurinol

Allopurinoli on ksantiinioksidaasin estäjä, jota käytetään ensisijaisena pitkäaikaisena hoitona kihdin ja hyperurikemian (kohonneen virtsahappopitoisuuden veressä) hoitoon.

Se auttaa ehkäisemään virtsahapponefropatiaa ja virtsahappomunuaiskiviä. Onkologiassa allopurinolia käytetään myös tuumorilyysioireyhtymän estämiseen hematologisten syöpien kemoterapian aikana.

Allopurinoli ja sen aktiivinen metaboliitti oksipurinoli estävät ksantiinioksidaasientsyymin toimintaa. Tämä entsyymi muuntaa hypoksantiinin ja ksantiinin virtsahapoksi.

Estämällä tämän reitin allopurinoli vähentää virtsahapon tuotantoa kehossa, mikä laskee seerumin uraattitasoja vähitellen.

Kuukausien hoidon aikana tämä mahdollistaa nivelissä ja pehmytkudoksissa olevien monosodiumuraattikiteiden liukenemisen, mikä vähentää kihtikohtausten tiheyttä ja vakavuutta.

Allopurinoli on yksi vanhimmista ja laajimmin tutkituista uraattitasoa alentavista hoidoista. Se on edelleen suositeltu ensisijainen hoito lähes kaikissa kansainvälisissä kihtiohjeissa.

Hoito on elinikäinen, ja hoitoon sitoutuminen on välttämätöntä pysyvän hyödyn saavuttamiseksi. Annos titrataan tavoitteen mukaiseen seerumin virtsahappotasoon, tyypillisesti alle 360 mikromol/l.

Ota allopurinoli kerran päivässä ruokailun jälkeen, jotta ruoansulatuskanavan häiriöiden riski pienenee. Niele tabletti kokonaisena vesilasin kera.

Ylläpidä riittävä nesteen saanti (vähintään kaksi litraa päivässä) estääksesi uraatin kertymistä virtsateihin.

Hoitoa tulee jatkaa pitkäaikaisesti, vaikka olisit oireeton, sillä lopettaminen saa virtsahappotasot nousemaan uudelleen.

Älä aloita allopurinolia akuutin kihtikohtauksen aikana; odota, kunnes kohtaus on täysin rauhoittunut.

Tavanomainen aloitusannos on 100 mg kerran päivässä, ja sitä suurennetaan 100 mg:lla 2-4 viikon välein, kunnes tavoiteltu seerumin virtsahappotaso saavutetaan.

Tyypillinen ylläpitoannos on 200-300 mg päivässä, mutta vaikeissa tapauksissa annoksia jopa 900 mg:aan voidaan tarvita.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aloitusannos on 100 mg päivässä, ja annosta nostetaan varovasti huolellisen seurannan alaisena.

Yli 300 mg:n päivittäiset annokset tulee jakaa useampaan ottoon. Hoidon alussa voidaan käyttää kolkisiinia tai tulehduskipulääkettä 3-6 kuukauden ajan kihtikohtausten ehkäisemiseksi.

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat ihottuma, joka vaatii välitöntä lääkkeen lopettamista ja lääkärin arviota, sekä kohonneet maksaentsyymiarvot.

Hoidon alussa kihtikohtaukset voivat tilapäisesti lisääntyä. Muita harvinaisempia haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky, uneliaisuus ja makuhäiriöt.

Harvinaisia, mutta vakavia haittavaikutuksia ovat vaikea yliherkkyysoireyhtymä (DRESS, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), hepatiitti, vaskuliitti, luuytimen suppressio ja munuaisten vajaatoiminta.

Kaikki allopurinolihoidon aikana ilmenevät ihottumat tulee käsitellä mahdollisesti vakavina, kunnes lääkäri on arvioinut tilanteen.

Lopeta allopurinolin käyttö välittömästi, jos ilmenee minkäänlaista ihottumaa, sillä se voi olla merkki hengenvaarallisesta yliherkkyysreaktiosta.

Vakavien ihohaittavaikutusten riski on lisääntynyt potilailla, joilla on HLA-B*5801-alleeli, joka on yleisempi tietyissä etnisissä ryhmissä.

HLA-B*5801-geenin seulontaa suositellaan ennen hoidon aloittamista han-kiinalaista, thaimaalaista tai korealaista syntyperää olevilla potilailla.

Käytä varoen potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Allopurinoli reagoi atsatiopriinin ja merkaptopuriinin kanssa; näiden lääkkeiden annosta on pienennettävä.

Allopurinoli on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tunnettu yliherkkyys allopurinolille. Sitä ei saa käyttää akuutin kihtikohtauksen aikana.

Samanaikainen käyttö atsatiopriinin tai merkaptopuriinin kanssa tavanomaisilla annoksilla on vasta-aiheinen, ellei näiden aineiden annoksia ole asianmukaisesti pienennetty.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on tunnettu HLA-B*5801-positiivinen status.

Jos potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio allopurinolille, sitä ei tule aloittaa uudelleen missään olosuhteissa.