Itraconazol

Itraconazolul este un antifungic triazolic cu spectru larg, activ împotriva dermatofiților (Trichophyton, Microsporum), levurilor (Candida, Cryptococcus) și mucegaiurilor (Aspergillus).

Disponibil în capsule și soluție orală, itraconazolul este frecvent utilizat în tratamentul onicomicozei (infecția unghiei), tinea corporis, tinea pedis, candidozei esofagiene și aspergilozei.

Spectrul larg de activitate al itraconazolului

Itraconazolul inhibă lanosterol 14-alfa-demetilaza, enzima fungică responsabilă de sinteza ergosterolului, perturbând integritatea membranei celulare fungice.

Față de fluconazol, itraconazolul are un spectru mai larg, inclusiv activitate împotriva dermatofiților și mucegaiurilor, și este mai lipofilic, atingând concentrații ridicate în piele, unghii și țesuturi adipoase.

Onicomicoza - tratamentul oral optim

Onicomicoza (infecția fungică a unghiilor) este o infecție cronică care necesită tratament sistemic pentru vindecare definitivă, deoarece antifungicele topice penetrează insuficient unghia.

Itraconazolul se utilizează în schema pulsată (o săptămână pe lună, timp de 2-3 luni pentru unghii de mâini, 3-4 luni pentru unghii de picioare) sau continuu.

Terbinafina este alternativa principală pentru dermatofiți.

Indicații terapeutice

Itraconazolul este indicat în: onicomicoza (infecția unghiei), tinea pedis, tinea corporis, candidoză orală, esofagiană și vaginală (mai ales forme rezistente la fluconazol), aspergiloza, histoplasmoza și alte infecții fungice sistemice.

Schema de administrare

Capsulele se iau cu mâncare bogată în grăsimi (crește absorbția). Soluția orală se ia pe stomacul gol.

Schema pulsată pentru onicomicoza: 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, o repetată la 21 de zile (1-2 pulsuri pentru unghii de mâini, 3-4 pulsuri pentru unghii de picioare).

Doza de itraconazol variază în funcție de indicație.

În onicomicoza, se poate utiliza schema pulsatorie: 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, repetată lunar (2 cicluri pentru unghiile de la mâini, 3-4 cicluri pentru picioare), sau schema continuă de 200 mg pe zi timp de 3 luni pentru unghiile de la picioare.

Pentru candidoză vaginală refractară, doza este de 200 mg de două ori pe zi timp de o zi.

Aspergiloza invazivă și alte micoze sistemice grave necesită 200-400 mg pe zi, cu monitorizarea nivelurilor serice ale medicamentului pentru a asigură eficacitatea terapeutică.

Itraconazolul se absoarbe optim cu alimente bogate în grăsimi sau aciditate gastrică (sucul de grapefruit este contraindicat).

Capsulele se iau cu mese consistente; soluția orală se ia pe stomacul gol pentru absorbție maximă.

Efecte hepatice

Creșterea asimptomatică a transaminazelor (1-5%). Rareori, hepatită clinic manifestă sau insuficiență hepatică gravă.

**Verificați enzimele hepatice înainte de inițiere și periodic în tratamentele lungi.

Interacțiuni medicamentoase - numeroase

Itraconazolul este un inhibitor potent al CYP3A4, crescând concentrațiile multor medicamente metabolizate pe această cale: statine (risc de rabdomioliză), anticoagulante, benzodiazepine, ciclosporina, digoxin.

Interacțiuni cu medicamentele cardiace

Itraconazolul este contraindicat cu terfenadina, astemizolul, cisapridul, dofetilida și quinidina - poate cauza aritmii cardiace grave prin prelungirea QT.

Verificați întotdeauna compatibilitatea cu toate medicamentele pe care le luați.

Insuficiență cardiacă

Nu administrați itraconazol la pacienții cu insuficiență cardiacă sau cu antecedente de insuficiență cardiacă, deoarece are efect inotrop negativ.

Itraconazolul este contraindicat la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau cu disfuncție ventriculară stângă, deoarece poate exercita un efect inotrop negativ și poate agrava insuficiență cardiacă.

Această contraindicație este deosebit de importantă la pacienții cardiaci care primesc doze mari sau tratamente de lungă durată.

Asocierea cu numeroase medicamente este strict contraindicată din cauza inhibării puternice a CYP3A4 de către itraconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida și chinidina (risc de aritmii QT prelungit și torsada vârfurilor), triazolam oral și midazolam oral (sedare prelungită), lovastatina și simvastatina (risc de miopatie gravă/rabdomioliză), dofetilida și levacetilmetadol.

În sarcină, itraconazolul este contraindicat în general, cu excepția situațiilor cu pericol vital documentat. Studiile la animale au demonstrat efecte teratogene.

Femeile fertile trebuie să utilizeze contracepție eficace pe durata tratamentului și încă două luni după.

Hipersensibilitatea la itraconazol sau la alți azoli și insuficiență hepatică severă constituie contraindicații suplimentare.