Itraconazol

Itraconazolul este un antifungic triazolic cu spectru larg, activ impotriva dermatofitilor (Trichophyton, Microsporum), levurilor (Candida, Cryptococcus) și mucegaiurilor (Aspergillus).

Disponibil în capsule și soluție orală, itraconazolul este frecvent utilizat în tratamentul onicomicozei (infectia unghiei), tinea corporis, tinea pedis, candidozei esofagiene și aspergilozei.

Spectrul larg de activitate al itraconazolului

Itraconazolul inhiba lanosterol 14-alfa-demetilaza, enzima fungica responsabila de sinteza ergosterolului, perturband integritatea membranei celulare fungice.

Față de fluconazol, itraconazolul are un spectru mai larg, inclusiv activitate impotriva dermatofitilor și mucegaiurilor, și este mai lipofilic, atingand concentrații ridicate în piele, unghii și tesuturi adipoase.

Onicomicoza - tratamentul oral optim

Onicomicoza (infectia fungica a unghiilor) este o infecție cronică care necesită tratament sistemic pentru vindecare definitiva, deoarece antifungicele topice penetreaza insuficient unghia.

Itraconazolul se utilizează în schema pulsata (o saptamana pe luna, timp de 2-3 luni pentru unghii de maini, 3-4 luni pentru unghii de picioare) sau continuu.

Terbinafina este alternativa principala pentru dermatofiti.

Indicații terapeutice

Itraconazolul este indicat în: onicomicoza (infectia unghiei), tinea pedis, tinea corporis, candidoză orală, esofagiana și vaginala (mai ales forme rezistente la fluconazol), aspergiloza, histoplasmoza și alte infectii fungice sistemice.

Schema de administrare

Capsulele se iau cu mancare bogata în grasimi (creste absorbtia). Solutia orală se ia pe stomacul gol.

Schema pulsata pentru onicomicoza: 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, o repetata la 21 de zile (1-2 pulsuri pentru unghii de maini, 3-4 pulsuri pentru unghii de picioare).

Doza de itraconazol variaza în funcție de indicație.

În onicomicoza, se poate utiliza schema pulsatorie: 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, repetata lunar (2 cicluri pentru unghiile de la maini, 3-4 cicluri pentru picioare), sau schema continua de 200 mg pe zi timp de 3 luni pentru unghiile de la picioare.

Pentru candidoză vaginala refractara, doza este de 200 mg de două ori pe zi timp de o zi.

Aspergiloza invaziva și alte micoze sistemice grave necesită 200-400 mg pe zi, cu monitorizarea nivelurilor serice ale medicamentului pentru a asigură eficacitatea terapeutica.

Itraconazolul se absoarbe optim cu alimente bogate în grasimi sau aciditate gastrică (sucul de grapefruit este contraindicat).

Capsulele se iau cu mese consistente; solutia orală se ia pe stomacul gol pentru absorbtie maximă.

Efecte hepatice

Creșterea asimptomatica a transaminazelor (1-5%). Rareori, hepatita clinic manifesta sau insuficiență hepatică grava.

**Verificati enzimele hepatice înainte de initiere și periodic în tratamentele lungi.

Interactiuni medicamentoase - numeroase

Itraconazolul este un inhibitor potent al CYP3A4, crescand concentratiile multor medicamente metabolizate pe această cale: statine (risc de rabdomioliza), anticoagulante, benzodiazepine, ciclosporina, digoxin.

Interactiuni cu medicamentele cardiace

Itraconazolul este contraindicat cu terfenadina, astemizolul, cisapridul, dofetilida și quinidina - poate cauza aritmii cardiace grave prin prelungirea QT.

Verificati întotdeauna compatibilitatea cu toate medicamentele pe care le luați.

Insuficiență cardiacă

Nu administrati itraconazol la pacienții cu insuficiență cardiacă sau cu antecedente de insuficiență cardiacă, deoarece are efect inotrop negativ.

Itraconazolul este contraindicat la pacienții cu insuficiență cardiacă congestiva sau cu disfuncție ventriculara stanga, deoarece poate exercita un efect inotrop negativ și poate agrava insuficiență cardiacă.

Această contraindicație este deosebit de importantă la pacienții cardiaci care primesc doze mari sau tratamente de lungă durata.

Asocierea cu numeroase medicamente este strict contraindicata din cauza inhibarii puternice a CYP3A4 de catre itraconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida și chinidina (risc de aritmii QT prelungit și torsada varfurilor), triazolam oral și midazolam oral (sedare prelungită), lovastatina și simvastatina (risc de miopatie grava/rabdomioliza), dofetilida și levacetilmetadol.

În sarcină, itraconazolul este contraindicat în general, cu exceptia situatiilor cu pericol vital documentat. Studiile la animale au demonstrat efecte teratogene.

Femeile fertile trebuie să utilizeze contracepție eficace pe durata tratamentului și inca două luni după.

Hipersensibilitatea la itraconazol sau la alți azoli și insuficiență hepatică severă constituie contraindicații suplimentare.