Fluvastatin

Fluvastatin är en statin (HMG-CoA-reduktashämmare) som sänker LDL-kolesterol och trigycerider samt höjer HDL-kolesterol.

Det används vid hyperkolesterolemi och dyslipidemi för att minska risken för kardiovaskulära händelser såsom hjärtinfarkt och stroke hos patienter med kardiovaskulära riskfaktorer.

Verkningsmekanism

Fluvastatin hämmar HMG-CoA-reduktas, det hastighetsbegränsande enzymet i kolesterolbiosyntesen i levern.

Levercellerna kompenserar genom att uppreglera antalet LDL-receptorer på cellytan, vilket ökar uptaget av LDL-kolesterol från blodet och där med sänker LDL-nivåerna.

Klinisk profil och interaktionsprofil

Fluvastatin är en moderligt potent statin men har en fördelaktig interaktionsprofil jämfört med atorvastatin och simvastatin.

Det metaboliseras huvud sakligen via CYP2C9 istället för CYP3A4, vilket innebär att klassiska CYP3A4-hämmare som grapefruktjuice och vissa svampmedel inte påverkar fluvastatins metabolism i samma utsträckning.

Detta gör fluvastatin till ett alternativ för patienter som tar många läkemedel.

Fluvastatin snabbverkande kapslar tas vanligtvis på kvällen, med eller utan mat, då leverkolesterolsyntesen är högst nattetid. Depottabletter kan tas vid valfri tidpunkt på dygnet.

Svälj kapseln eller tabletten hel och undvik att dela eller krossa.

Kostrad och livsstilsförändringar

Statinbehandling är ett komplement till, inte ersattning för, kostförändringar och motioneringa.

Under behandlingen bör en hjartvanlig kost med lat mattat fett, lat kolesterol och hög fiberhalt följas.

Regelbunden fysisk aktivitet och rorykavstanende bidrar till ytterligare kardiovaskulära fördelar.

Uppföljning och laboratorieprov

Blodfetter bör kontrolleras fyra till sex veckor efter behandlingsstart och därefter årligen för att utvärdera effekten. Leverenzymer (ALAT) bör kontrolleras vid behandlingsstart och inom tolv veckor.

CK (kreatinkinas) bör bestaмmas om muskelsmärta eller svagheten uppträder. Vid misstanke om myopati bör behandlingen avbrytas.

Att tanka på dagligen

Ta tabletten regelbundet varje dag vid samma tidpunkt.

Undvik att avbryta behandlingen utan att radgora med läkare, då de kardiovaskulära fördelarna av statinbehandling är kumulativa och kräver konsekvent användning.

Fluvastatin finns i snabbverkande kapslar om 20 mg och 40 mg, samt depottabletter om 80 mg.

Startdosen för primär hyperkolesterolemi är vanligen 20 till 40 mg dagligen, taget på kvällen.

Dosen kan titreras upp till 40 mg två gånger dagligen (kapslar) eller 80 mg en gång dagligen (depottablett) beroende på behandlingsmål och tolerabilitet.

Maximal LDL-sänkning på ungefär 35 procent uppnås vid 80 mg dagligen. Depottabletten Lescol XL 80 mg ger samma exponeringen som 40 mg två gånger dagligen med förenkad dosering.

Leverenzymer bör kontrolleras vid behandlingsstart och efter tolv veckor. CK bör kontrolleras vid muskelbesvar.

Ingen dosjustering är normalt nöedvändig vid mild till mottlig njursvikt, men försiktighet rekommenderas vid svårt njurinsufficiens.

Behandlingseffekten utvärderas med blodfettsprov efter fyra till sex veckor.

Fluvastatin tolereras väl av de flesta patienter. Muskelbiverkningar är ovanligare än med mer potenta statiner såsom atorvastatin och rosuvastatin.

Vanliga biverkningar

De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, dyspepsi, magbesvär, sömnstörningar och myalgi (muskelsmärta utan förhöjt CK).

Muskelsmärta rapporteras hos ett till fem procent av patienter och är i de flesta fall mild och reversibel vid dosreduktion eller utsättning.

Allvarliga biverkningar

Myopati med markant förhöjning av CK och i extremt sällsynta fall rabdomyolys har rapporterats. Kontakta läkare omedelbart vid oforklarad muskelsmärta, muskelsvaghet eller mörk urin.

Levertoxicitet med förhöjda transaminaser förekomner sällsynt. Statiner kan också påverka blodsockernivåer och ökar risken för typ 2-diabetes marginellt, sarskillt vid predisposition.

Kontrollera leverenzymer före och tolv veckor efter behandlingsstart. Undvik vid aktiv leversjukdom eller bestående förhöjda transaminaser.

Avbryt behandlingen omedelbart och kontakta läkare vid oforklarad muskelsmärta, muskelsvaghet eller mörk urin.

Kombinationen med ciklosporin och fibrat ökar myopatirisken och bör undvikas eller övervakas noggrant. **Kontraindicerat under graviditet och amning.

Fluvastatin är kontraindicerat vid aktiv leversjukdom och oforklarade bestående förhöjningar av serumtransaminaser (mer än tre gånger den övre normalgranssen).

Myopati och kliniskt signifikant muskelsjukdom är kontraindikationer. Känd okankanlighet mot fluvastatin eller något hjälpämne utgör också en kontraindikation.

Graviditet är en absolut kontraindikation på grund av risk för skada på fosterutvecklingen; kolesterolbiosyntes är nödvändig för normal fosterutveckling.

Fertila kvinnor bör använda säkert preventivmedel under behandlingen. Amning är också kontraindicerat på grund av risk för påverkan på det ammade barnet.

Behandlingen bör avbrytas minst två månader före planerad graviditet.

Kombinationen med ciklosporin ökar fluvastatinkoncentrationen markant och bör undvikas eller ges under noggrann övervakning med regelbunden CK- och leverenzymkontroll.

Kombinationen med fibrat ökar risken för myopati och rabdomyolys. Patienter med hypotyreos, svårt njursvikt, hög ålder och alkoholmissbruk loeper ökad myopatirsik och bör följas extra noggrant.