Donepezil

Donepezil er en reversibel kolinesterasehæmmer, der anvendes som vedligeholdelsesbehandling ved mild til moderat Alzheimers sygdom.

Lægemiddelstoffet forhindrer nedbrydningen af acetylkolin i hjernens synaptiske kløfter, hvilket forbedrer kolinerg nerveoverførsel i de områder af hjernen, der er særligt påvirkede ved Alzheimers sygdom.

Effekt og begrænsninger

Donepezil kurerer ikke Alzheimers sygdom og ændrer ikke sygdommens underliggende patologi. Behandlingens mål er at bremse den kognitive forringelse og bevare funktionel evne så længe som muligt.

Kliniske studier viser, at patienter på donepezil i gennemsnit bevarer kognitiv funktion seks til tolv måneder længere sammenlignet med ubehandlede patienter, men variationen er stor.

Effekten evalueres regelmæssigt med validerede kognitive tests.

Fordele ved donepezil

Donepezil har en lang halveringstid på 70 timer, hvilket muliggør dosering én gang dagligt og giver stabile plasmakoncentrationer.

Det tolereres generelt godt og har den bredeste kliniske erfaring blandt godkendte kolinesterasehæmmere.

Det findes også i 10 mg-styrken, som er egnet til patienter, der reagerer godt på indledende 5 mg-behandling.

Beslut om behandling

Beslut om at indlede, fortsætte eller afbryde donepezilbehandling træffes i samråd med patient og pårørende.

Behandlingen forlænges, så længe klinisk nytte fortsat er til stede, og seponering bør diskuteres med læge snarere end at ske brat.

Donepezil tages som en tablet én gang dagligt, sædvanligvis om aftenen lige før sengetid.

Aftendosering foretrækkes, da de mest almindelige bivirkninger, kvalme, diarré og levende drømme, ofte er mildere, når lægemiddelniveauet stiger i løbet af natten.

Indledning og optitrering

Behandlingen påbegyndes med 5 mg dagligt i fire til seks uger for at vurdere tolerabilitet. Hvis præparatet tolereres godt, og yderligere effekt ønskes, øges dosis til 10 mg dagligt.

Optitrering bør ikke ske hurtigere end efter fire ugers behandling med 5 mg. Tabletten sluges hel med et glas vand og kan tages med eller uden mad.

Opfølgning og evaluering

Kognitiv funktion, funktionel selvstændighed og livskvalitet evalueres med standardiserede tests (for eksempel MMSE) hver anden til hver sjette måned.

Bivirkninger noteres, og dosisjustering foretages ved behov. Langvarige bivirkninger eller manglende effekt bør føre til øjeblikkelig samtale med den ansvarlige læge.

Donepezil findes i tabletter på 5 mg og 10 mg. Behandlingen indledes altid med 5 mg dagligt i mindst fire til seks uger for at give kroppen tid til at vænne sig til præparatet.

Hvis denne dosis tolereres godt, og yderligere kognitiv stabilisering efterstræbes, øges dosis til 10 mg dagligt, som er måldosis for de fleste patienter. Maksimal dosis er 10 mg dagligt.

Tabletten tages én gang dagligt, helst om aftenen før sengetid, da bivirkningernes topniveauer falder sammen med natten, og forstyrrelseseffekten minimeres.

Tabletten kan sluges med eller uden mad. Ved svær nyre- eller leversvigt startes med 5 mg, og optitrering sker langsomt med nøje klinisk overvågning.

Behandlingens effekt og tolerabilitet evalueres regelmæssigt hver tredje til sjette måned. Terapi forlænges, så længe klinisk nytte er til stede.

Abrupt seponering bør undgås, da det kan forårsage hurtig forringelse af kognitiv funktion; dosisnedtrapning foretages over to til fire uger, hvis seponering besluttes.

Almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger ved donepezil er gastrointestinale og kolinergt medierede: diarré, kvalme, opkastning og mavesmerter, primært ved behandlingsstart og ved dosisøgning.

Muskelkramper, træthed, hovedpine, søvnløshed og levende drømme eller mareridt rapporteres også relativt hyppigt.

Disse bivirkninger er sædvanligvis milde, forbigående og mindskes, når lægemiddeldosis stabiliseres.

Alvorlige bivirkninger

Bradykardi og sinusknudedysfunktion er mere alvorlige kolinergt medierede bivirkninger, der primært forekommer hos patienter med underliggende hjertesygdom. Synkope kan opstå.

Kramper rapporteres sjældent. Ved mistanke om alvorlig bivirkning bør behandlingen afbrydes, og læge kontaktes snarest.

Forsigtighed er nødvendig ved sygdom i sinusknuden, grenblok og andre supraventrikulære rytmeforstyrrelser på grund af risiko for bradykardi.

Patienter med aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning har øget risiko. Svær astma og KOL kan forværres.

Suxamethonium og lignende muskelafslappende lægemidler kan have potentierede effekter ved narkose. **Effekten bør evalueres efter tre til seks måneder.

Donepezil er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for donepezil, piperidinderivater eller et hvilket som helst hjælpestof.

Der er ingen yderligere absolutte kontraindikationer, men forsigtighed er nødvendig i en række situationer på grund af donepezils kolinerge mekanismer.

Forsigtighed er særligt vigtig ved syg sinusknude og andre supraventrikulære ledningsforstyrrelser, da donepezil kan sænke hjertefrekvensen og forårsage klinisk signifikant bradykardi.

Patienter med kendt aktivt mavesår, øsofagitis eller gastrointestinal blødning har øget risiko på grund af kolinergt medieret mavesyresekretion.

Svær astma og KOL kan forværres på grund af kolinergt medieret bronkokonstriktion.

Anvendelse ved svær nyresvigt og svær leversvigt kræver ekstra forsigtighed, da clearance af donepezil kan være forlænget.

Suxamethonium og lignende muskelafslappende lægemidler kan have potentierede effekter ved narkose sammen med donepezil. **Præparatet er ikke godkendt til børn under 18 år.