Gabapentin 100 kaps

Gabapentin er et antiepileptikum og analgetikum, der anvendes ved neuropatisk smerte, epilepsi og restless legs syndrome (RLS).

Det modulerer spændingsafhængige calciumkanaler i nervesystemet og har vist god effekt ved flere kroniske smertetilstande.

Virkningsmekanisme

Gabapentin binder til alfa-2-delta-subenheden på spændingsafhængige calciumkanaler i centralnervesystemet, hvilket reducerer indstrømningen af calcium i nerveender og dermed mindsker frigivelsen af excitatoriske neurotransmittere som glutamat, noradrenalin og substans P.

Trods lighed med GABA virker gabapentin ikke via GABA-receptorer.

Kliniske indikationer

Gabapentin er førstevalg ved postherpetisk neuralgi, diabetesneuropati og neuropatisk cancersmerte.

Det anvendes også som tillægsbehandling ved fokale epileptiske anfald hos voksne og børn, samt ved restless legs syndrome.

Behandlingen kan tage flere uger at give fuld analgetisk effekt på grund af den gradvise dosistitrering, der er nødvendig.

Gabapentin kan tages med eller uden mad. Kapslen sluges hel med rigeligt vand. Dosis trappes gradvist op over en til to uger for at minimere bivirkninger såsom træthed og svimmelhed.

Dosisoptrapning og titrering

Behandlingen begynder med lave doser og øges trinvist: 300 mg dag et, 300 mg to gange dag to, 300 mg tre gange dag tre.

Derefter kan dosis øges baseret på effekt og tolerabilitet op til 1200 til 3600 mg dagligt fordelt på tre doser. Hurtig dosistitrering øger risikoen for bivirkninger.

Regelmæssig brug og seponering

Gabapentin bør tages på cirka samme tidspunkter hver dag for at opretholde jævne blodkoncentrationer.

Afbryd aldrig gabapentin brat, da abstinensreaktioner med insomni, kvalme, smerte og i sjældne tilfælde kramper kan forekomme.

Nedtrapning over mindst en uge, eller længere ved langtidsbehandling, anbefales ved seponering.

Køreevne og CNS-påvirkning

Gabapentin forårsager træthed og svimmelhed, især ved behandlingsstart og dosisforøgelser.

Patienter bør afholde sig fra bilkørsel og arbejde med maskiner, indtil de ved, hvordan præparatet påvirker dem.

Kombination med opiater, benzodiazepiner eller alkohol forstærker CNS-dæmpende effekter og øger risikoen for respirationsdepression.

Gabapentin findes i kapsler på 100 mg, 300 mg og 400 mg, samt tabletter på 600 mg og 800 mg.

For neuropatisk smerte startes med en hurtig titreringsplan: 300 mg dag et, 600 mg dag to (fordelt på to doser), 900 mg dag tre (fordelt på tre doser).

Vedligeholdelsesdosis titreres derefter til 1200 til 3600 mg dagligt fordelt på tre doser, afhængigt af effekt og tolerabilitet.

For epilepsi (adjuverende behandling) startes med 300 mg tre gange dagligt og titreres til 900 til 3600 mg dagligt fordelt på tre doser.

For restless legs syndrome anvendes sædvanligvis 300 til 600 mg taget om aftenen.

Dosisreduktion er nødvendig ved nedsat nyrefunktion: ved GFR 30 til 59 er maksimaldosis 600 til 1200 mg dagligt; ved GFR 15 til 29 er maksimaldosis 300 til 600 mg dagligt; ved GFR under 15 gives 150 til 300 mg dagligt.

Dialysepatienter har brug for supplerende doser efter dialysesessioner.

Gabapentin er sædvanligvis veltolereret, men giver CNS-relaterede bivirkninger, især under dosisoptrapningen og ved højere doser.

Almindelige bivirkninger

Træthed, døsighed, svimmelhed og ataksi (koordinationsbesvær) er de mest almindelige bivirkninger og rapporteres af ti til tredive procent af patienterne ved terapeutiske doser.

Perifert ødem (hævelse i ben og ankler), vægtøgning og dobbeltsyn forekommer også. Gastrointestinale gener såsom kvalme, opkastning og mavesmerter er mere almindelige ved hurtig dosisoptrapning.

Alvorlige bivirkninger

Respirationsdepression er en alvorlig bivirkning ved kombination med opiater eller benzodiazepiner, især hos ældre og patienter med nedsat respirationsfunktion.

Kognitiv påvirkning med hukommelsesproblemer, koncentrationsbesvær og forvirring kan forekomme ved høje doser. Suicidale tanker og adfærdsændringer er blevet rapporteret og bør overvåges nøje.

Kontakt læge omgående ved åndedrætsbesvær eller alvorlige kognitive ændringer.

Nedtrap ikke gabapentin brat - gradvis nedtrapning over mindst en uge er nødvendig for at undgå abstinens og kramper.

Kombinationen med opioider og benzodiazepiner øger risikoen for livstruende respirationsdepression betydeligt; denne kombination bør om muligt undgås.

Dosisjustering er obligatorisk ved nyresvigt. Patienter bør informeres om nedsat evne til at køre bil og betjene maskiner, især under dosisoptrapning.

Gabapentin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for gabapentin eller et hvilket som helst hjælpestof.

Der er ingen yderligere absolutte kontraindikationer, men forsigtighed er obligatorisk i flere kliniske situationer på grund af gabapentins CNS-dæmpende og renalt eliminerede profil.

Forsigtighed anbefales ved svær nyresvigt, da gabapentin elimineres via nyrerne, og dosisreduktion er nødvendig baseret på GFR. Dialysepatienter har brug for supplerende doser efter dialysebehandling.

Kombinationen med andre CNS-dæmpende lægemidler, herunder opioider, benzodiazepiner, alkohol og sedative antihistaminer, øger risikoen for sedation, svimmelhed og alvorlig respirationsdepression.

Gabapentin kan forringe køreevnen og den kognitive funktion; patienter bør advares om disse risici.

Abrupt seponering bør undgås, da abstinensreaktioner med insomni, agitation, angst, kvalme og i sjældne tilfælde kramper kan forekomme.

Graviditet kræver rådgivning, da dokumentationen er begrænset, og risiko for misdannelser foreligger.

Afhængighedsrisiko og misbrugspotentiale, især ved høje doser, bør overvåges af den behandlende læge.