Melatonine

Melatonin er det endogene døgnrytmshormon, der regulerer søvn-vågen-cyklussen.

Ved søvnforstyrrelser, jetlag og døgnrytmerubbelser anvendes eksogent melatonin til at genoprette eller justere kroppens indre ur.

Lægemidlet er særligt effektivt ved søvnforstyrrelser relateret til forsinket søvnfase og krydsning af tidszoner.

Biologisk mekanisme

Melatonin produceres af koglekirtlen (epifysen) som respons på mørket og undertrykkes af lys, især blåt lys.

Det virker på MT1- og MT2-receptorer i den suprachiasmatiske kerne i hypothalamus og signalerer, at det er tid til søvn.

Eksogent melatonin kan forskydde døgnrytmen og mindske indsovningstiden (søvnlatensen) med i gennemsnit 7 til 12 minutter.

Lægemiddelformer og tilgængelighed

Melatonin findes i hurtigtvirkende tabletter (velegnede ved indsovningsbesvær), depottabletter som Circadin (til gennemsovningsbesvær og til patienter over 55 år) og smeltetabletter.

Circadin 2 mg er det eneste receptpligtige melatoninpræparat godkendt i Sverige til primær insomni hos voksne over 55 år, mens øvrige melatoninprodukter sælges som håndkøbslægemidler eller kosttilskud.

Evidens og anvendelsesområder

Melatonin har stærk evidens for jetlag og døgnrytmerubbelser, og god evidens for forkortet søvnlatens ved søvnforstyrrelser. Effekten ved gennemsovningsbesvær er mere begrænset.

Melatonin påvirker ikke søvnens arkitektur negativt og forårsager ikke afhængighed.

Melatonin tages ved sengetid eller en til to timer før uønsket indsovningstid.

Tidspunktet er afgørende for effekten, da lægemidlets faseforskydende egenskaber afhænger af, hvornår på døgnet det gives.

Hurtigtvirkende tabletter

Hurtigtvirkende melatonin egner sig bedst ved indsovningsbesvær (vanskeligheder med at falde i søvn). Tag tabletten 30 til 60 minutter før ønsket sovetidspunkt.

Dæmp belysningen og undgå skærmlys i timen før sengetid for naturligt at øge den endogene melatoninsekretion.

Depottabletter

Depotformuleringen egner sig bedst ved gennemsovningsbesvær (opvågninger om natten).

Depottabletten indtages lige før sengetid og sluges hel uden at knuses eller tygges for at bevare den langsomme frigivelsesprofil.

Jetlag og døgnrytmejustering

Ved jetlag mod øst: tag melatonin ved destinationens sengetid, startende aftenen før afrejse, og fortsæt i 2 til 5 nætter. Ved jetlag mod vest: tag melatonin ved ankomst ved destinationens sengetid.

Undgå stærkt dagslys i morgentimerne ved østlig rejse.

Melatonin findes i tabletter på 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg og 5 mg samt depottabletter. Den laveste effektive dosis anbefales.

Ved indsovningsbesvær hos voksne: 0,5-5 mg, indtages 30 til 60 minutter før ønsket sovetidspunkt. Studier viser, at lave doser (0,5-1 mg) undertiden er lige så effektive som højere.

Circadin (receptpligtigt depotpræparat): 2 mg én gang dagligt i 3 uger, kan forlænges op til 13 uger. Godkendt til insomni hos patienter over 55 år.

Ved jetlag: 0,5-5 mg ved ankomstdestinationens sengetid i 2 til 5 nætter.

Ved døgnrytmerubbelser (forsinket søvnfase): 0,5-3 mg 1-2 timer før ønsket indsovningstid. Effekten af lavdosis er sammenlignelig med høj dosis med færre bivirkninger.

Hos børn og unge bør anvendelse ske under lægeovervågning. Behandlingstiden bør begrænses, især ved kortvarige søvnforstyrrelser.

Kombiner ikke melatonin med alkohol eller CNS-depressive lægemidler uden lægeråd.

Almindelige bivirkninger

Melatonin tolereres generelt godt, og bivirkningsprofilen er mild. Morgentræthed og døsighed forekommer, især ved højere doser (over 3 mg) eller ved indtag tæt på sengetid.

Hovedpine og svimmelhed rapporteres af nogle brugere, især i begyndelsen af behandlingen.

Alvorlige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger er sjældne ved anbefalede doser. Mareridt, irritabilitet og gastrointestinale gener er blevet rapporteret.

Hos patienter med autoimmune sygdomme er forsigtighed berettiget, da melatonin har immunmodulerende effekter. Kombinationen med fluvoxamin øger melatoninniveauerne markant og bør undgås.

Ved diabetes kan melatonin påvirke insulinfølsomheden, og blodsukkerkontrol bør overvåges.

Melatonin er bedst egnet ved døgnrytmrelaterede søvnforstyrrelser og jetlag, ikke som et generelt sovemiddel. Undgå alkohol under behandlingen, da kombinationen forstærker den sløvende effekt.

Lægemidlet kan give morgentræthed og påvirke køreevnen, vær forsigtig med bilkørsel og maskinbetjening, indtil du ved, hvordan melatonin påvirker dig.

Anvendelse under graviditet og amning bør undgås på grund af begrænsede sikkerhedsdata.

Melatonin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for melatonin eller et hvilket som helst hjælpestof.

Der er ingen andre absolutte kontraindikationer ved standarddoser, men forsigtighed er nødvendig i nogle kliniske situationer.

Forsigtighed anbefales ved autoimmune sygdomme som MS, lupus og reumatoid arthritis på grund af melatonins immunstimulerende effekter, da der er en teoretisk risiko for forværring.

Svær lever- og nyresvigt kræver ekstra overvågning, da clearance af melatonin kan være forlænget, hvilket øger risikoen for bivirkninger.

Graviditet og amning bør undgås på grund af manglende sikkerhedsdata; melatonin passerer placenta og udskilles i modermælk.

Kombinationen med alkohol og CNS-depressive lægemidler forstærker den sløvende effekt. Diabetes mellitus kræver overvågning, da melatonin kan påvirke insulinfølsomheden og glukosemetabolismen.