Metronidazol

Metronidazol er et syntetisk antibiotikum og antiparasitært middel fra nitroimidazolgruppen, som er virksomt mod anaerobe bakterier og protozoer.

Det er et uundværligt lægemiddel inden for infektionsmedicin med brede indikationer.

Virkningsmekanisme mod anaerobe organismer

Metronidazol transporteres ind i mikroorganismer, hvor det reduceres intracellulært af ferredoxin og andre elektronbærere til reaktive nitroanionradikaler.

Disse aktive metabolitter skader bakteriers og protozoers DNA ved at forårsage brud på DNA-strenge og hæmme replikation.

Metronidazol er selektivt baktericidt mod strikte anaerober og har ingen klinisk effekt mod aerobe bakterier, hvorfor det ofte kombineres med andre antibiotika ved polymikrobielle infektioner.

Brede kliniske indikationer

Metronidazols indikationer dækker mange infektionstyper.

Det behandler bakteriel vaginose, Clostridioides difficile-kolitis, amøbiasis, giardiasis, trichomoniasis, intraabdominale infektioner og tandinfektioner.

Det anvendes også profylaktisk før kolorektal kirurgi for at mindske risikoen for postoperative infektioner med anaerobe bakterier.

Systemisk og lokal anvendelse

Metronidazol findes i flere lægemiddelformer: tabletter og kapsler til systemisk behandling, vagitorier og gel til lokal behandling af bakteriel vaginose, intravenøs opløsning til alvorlige infektioner, samt TopiGel til dermatologiske indikationer som rosacea og perioral dermatitis.

Metronidazol bør indtages med eller umiddelbart efter mad for at mindske risikoen for kvalme og gastrointestinale gener. Tabletten skal sluges hel med et glas vand.

Alkohol er absolut forbudt under og 48 timer efter afsluttet behandling.

Gennemførelse af behandlingen

Tabletten tages regelmæssigt med de ordinerede tidsintervaller for at opretholde terapeutiske plasmakoncentrationer.

Gennemfør hele behandlingsforløbet, selvom symptomerne forbedres tidligere, da afbrudt behandling kan føre til tilbagefald og resistensudvikling.

Kontakt din læge, hvis du ikke oplever forbedring inden for to til tre dage.

Alkohol strengt forbudt

**Metronidazol giver en disulfiramlignende reaktion ved kombination med alkohol.

** Reaktionen er karakteriseret ved svær kvalme, opkastning, ansigtsrødme, hjertebanken og mavesmerter og kan være intenst ubehagelig.

Alkohol i alle former, øl, vin, spiritus, hostemedicin med alkohol og alkoholholdig mad, skal undgås under og i 48 timer efter afsluttet behandling.

Graviditet og amning

Metronidazol passerer placenta og udskilles i modermælken. Under første trimester bør det kun anvendes ved stærke indikationer.

Under andet og tredje trimester er anvendelse acceptabel ved tydelig klinisk indikation. Diskuter altid risiko og fordel med din læge ved graviditet.

Metronidazol findes i tabletter på 200 mg og 400 mg. Dosering varierer afhængigt af indikation:

Ved bakteriel vaginose gives 400 mg to gange dagligt i syv dage, alternativt 2 g som engangsdosis.

Ved Clostridioides difficile-infektion gives 400-500 mg tre gange dagligt i 10-14 dage.

Ved Trichomonas vaginalis gives 2 g som engangsdosis eller 400 mg to gange dagligt i syv dage (partner bør behandles samtidigt).

Ved giardiasis gives 2 g dagligt i tre dage eller 400 mg tre gange dagligt i fem dage.

Ved anaerobe infektioner gives 400 mg tre gange dagligt i 7-14 dage afhængigt af sværhedsgrad. Lægemidlet indtages altid med mad.

Alkohol er absolut forbudt under hele behandlingsforløbet og 48 timer derefter. Nyre- og leversvigt kan kræve dosisjustering.

Almindelige bivirkninger

Den mest almindelige bivirkning ved metronidazol er en karakteristisk metalsmag i munden, som er ufarlig, men kan være ubehagelig. Kvalme, appetitløshed, mavekramper og diarré er også almindelige.

Hovedpine og svimmelhed rapporteres af nogle patienter. Disse bivirkninger er som regel milde og forbigående og aftager, når behandlingen afsluttes.

Alvorlige bivirkninger

Ved langtidsbehandling eller høje doser kan perifer neuropati opstå, hvilket viser sig som prikken, følelsesløshed eller brændende fornemmelse i hænder og fødder.

Kontakt omgående læge ved disse symptomer. CNS-bivirkninger som svimmelhed, forvirring og i sjældne tilfælde kramper er rapporteret, især ved høje doser.

Leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer) er en sjælden, men alvorlig bivirkning, som kræver afbrydelse af behandlingen.

Alkohol er absolut forbudt under og 48 timer efter metronidazolbehandling på grund af en alvorlig disulfiramlignende reaktion.

Afbryd behandlingen og kontakt læge ved prikken eller følelsesløshed i hænder og fødder.

INR-værdien hos patienter, der tager warfarin, øges signifikant af metronidazol; tæt INR-kontrol er påkrævet under behandlingen. Forsigtighed ved svær leversvigt, da halveringstiden forlænges.

Metronidazol er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for metronidazol, andre nitroimidazoler eller et hvilket som helst hjælpestof.

Graviditet i første trimester er en relativ kontraindikation; metronidazol bør om muligt undgås i de første tolv uger på grund af teoretisk risiko for føtal toksicitet.

Kombinationen med alkohol er absolut forbudt under og i 48 timer efter afsluttet metronidazolkur på grund af en disulfiramlignende reaktion.

Forsigtighed anbefales ved svær leversvigt, da metronidazol metaboliseres i leveren, og halveringstiden forlænges ved leverinsufficiens; dosisreduktion til 50 procent anbefales ved svær leverpåvirkning.

Neurologiske sygdomme, herunder epilepsi, kræver overvågning på grund af risiko for neurotoksicitet ved langtidsanvendelse af høje doser.

Kombinationen med warfarin forlænger INR signifikant, og tæt INR-overvågning er påkrævet under behandlingen. Lithiumkombination kan give øget lithiumtoksicitet med risiko for forgiftning.

Kombinationen med busulfan er kontraindiceret på grund af øget risiko for busulfantoksicitet. Patienter under aktiv disulfirambehandling bør undgå metronidazol på grund af additiv reaktion.