Omeprazolas ir kraujospūdis: ką iš tiesų rodo tyrimai

Omeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius (PSI), slopinantis druskos rūgšties gamybą skrandžio gleivinėje.

Jo veikimo taikinys - fermentas H+/K+-ATPazė, dar vadinamas protonų siurbliu - yra tik skrandžio sienelės ląstelėse.

Vaistas tiesiogiai neveikia nei kraujagyslių sienelių, nei širdies laidžiosios sistemos, nei hormonų, reguliuojančių kraujospūdį (renino, aldosterono, adrenalino).

Klinikiniuose tyrimuose, kuriais remiantis omeprazolas registruotas Europoje, kraujospūdžio padidėjimas nenustatytas kaip vaisto šalutinis poveikis.

Pakuotės lapelyje hipertenzija taip pat nenurodoma tarp galimų nepageidaujamų reakcijų.

Jei kraujospūdis pakilo neseniai, omeprazolas greičiausiai nėra priežastis - verta ieškoti kitų paaiškinimų: svorio pokyčių, streso, druskos vartojimo ar kitų vaistų.

Pavyzdžiui, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (ibuprofenas, diklofenakas), kurie dažnai vartojami kartu su skrandį saugančiu omeprazolu, kraujospūdį didinti tikrai gali.

Svarbu skirti du dalykus:

• tiesioginį poveikį - jo omeprazolas kraujospūdžiui neturi
• netiesiogines sąsajas - ilgalaikio vartojimo tyrimuose aptariamos galimos sąsajos su širdies ir kraujagyslių ligomis, tačiau jos nėra įrodytos.

Jei matuojant namuose kraujospūdis nuolat viršija 140/90 mmHg, kreipkitės į šeimos gydytoją - priežastį reikia išsiaiškinti nepriklausomai nuo to, ar vartojate omeprazolą.

Per pastarąjį dešimtmetį paskelbta nemažai stebimųjų (observacinių) tyrimų, kuriuose ilgalaikis PSI vartojimas sietas su dažnesniais širdies ir kraujagyslių įvykiais - infarktu, insultu ar lėtine inkstų liga.

Šie tyrimai sulaukė daug žiniasklaidos dėmesio, todėl pacientai neretai klausia, ar omeprazolas kenkia širdžiai.

Vertinant tokius duomenis svarbu suprasti jų ribotumą. Stebimieji tyrimai rodo tik statistinę sąsają, bet ne priežastinį ryšį.

Žmonės, ilgai vartojantys PSI, dažniau yra vyresni, turi daugiau gretutinių ligų, dažniau vartoja nesteroidinius vaistus nuo uždegimo ar kraujo krešėjimą mažinančius vaistus - visa tai savaime didina širdies ligų riziką.

Tokio iškraipymo (vadinamojo painiojimo veiksnio) statistiniais metodais visiškai pašalinti neįmanoma.

Patikimiausi duomenys gaunami iš atsitiktinių imčių tyrimų.

Juose, kai PSI ilgą laiką vartotas kartu su kraujo krešėjimą mažinančiais vaistais ir lygintas su placebu, širdies įvykių padaugėjimo nenustatyta.

Buvo kelta hipotezė, kad PSI gali trikdyti kraujagysles atpalaiduojančio azoto oksido apykaitą, tačiau klinikinės reikšmės šiai teorijai patvirtinti nepavyko.

Išvada paprasta: turimi įrodymai nepagrindžia teiginio, kad omeprazolas didina kraujospūdį ar sukelia širdies ligas.

Vis dėlto bet kuris ilgalaikis gydymas turi turėti aiškią indikaciją - PSI verta vartoti tik tol, kol jis iš tiesų reikalingas, o poreikį periodiškai aptarti su gydytoju.

Vienintelis gerai dokumentuotas mechanizmas, kuriuo ilgalaikis omeprazolo vartojimas gali paveikti širdį, yra hipomagnezemija - sumažėjęs magnio kiekis kraujyje.

PSI mažina magnio pasisavinimą žarnyne, todėl po ilgo vartojimo (dažniausiai ilgiau nei metus, kartais jau po 3 mėnesių) magnio atsargos gali išsekti.

Apie šią riziką yra įspėjusios tiek Europos vaistų agentūra (EMA), tiek nacionalinės vaistų tarnybos.

Magnis būtinas normaliam širdies ritmui, raumenų ir nervų veiklai, jis dalyvauja ir kraujospūdžio reguliavime. Ryškios hipomagnezemijos požymiai gali būti:

• raumenų mėšlungis, trūkčiojimai, drebulys
• širdies permušimai ar ritmo sutrikimai
• nuovargis, silpnumas, galvos svaigimas
• sunkiais atvejais - traukuliai.

Rizika didesnė, jei kartu vartojate diuretikus (šlapimą varančius vaistus, dažnai skiriamus nuo hipertenzijos) - jie taip pat didina magnio netekimą.

Vartojant digoksiną, hipomagnezemija ypač pavojinga, nes didina šio vaisto toksiškumo tikimybę.

Jei omeprazolą vartojate ilgiau nei metus, ypač kartu su diuretikais, paprašykite šeimos gydytojo periodiškai patikrinti magnio koncentraciją kraujyje.

Nustačius trūkumą, gydytojas gali skirti magnio papildų arba apsvarstyti, ar PSI vis dar reikalingas. Savarankiškai vaisto nutraukti nereikėtų - pirmiausia aptarkite situaciją su gydytoju.

Širdies ligoniams aktualiausia omeprazolo sąveika - su klopidogreliu. Tai kraujo krešėjimą mažinantis vaistas, dažnai skiriamas po miokardo infarkto, stento implantavimo ar insulto.

Klopidogrelis yra provaistas: kad pradėtų veikti, kepenyse jį turi aktyvinti fermentas CYP2C19.

Omeprazolas šį fermentą slopina, todėl kartu vartojant susidaro mažiau aktyvaus klopidogrelio metabolito ir apsauga nuo kraujo krešulių gali susilpnėti.

Farmakologiniuose tyrimuose nustatyta, kad omeprazolas reikšmingai sumažina klopidogrelio aktyvaus metabolito koncentraciją.

Dėl šios priežasties EMA rekomenduoja vengti nuolatinio omeprazolo (ir ezomeprazolo) derinimo su klopidogreliu, nebent gydytojas įvertina, kad nauda persveria riziką.

Ką tai reiškia praktiškai:

• jei vartojate klopidogrelį ir jums reikia skrandį saugančio vaisto, gydytojas dažniausiai parinks pantoprazolą, kuris CYP2C19 veikia silpniausiai
• nepradėkite vartoti omeprazolo savarankiškai, net jei nedidelė pakuotė vaistinėje parduodama be recepto - pirmiausia pasitarkite su gydytoju ar vaistininku
• jei abu vaistai jau paskirti kartu, nenutraukite nė vieno iš jų patys - aptarkite gydymo planą su kardiologu ar šeimos gydytoju.

Ši sąveika neturi nieko bendra su pačiu kraujospūdžiu, tačiau hipertenzija ir išeminė širdies liga dažnai eina kartu, todėl klopidogrelį vartojančių pacientų grupėje ji ypač svarbi.

Gera žinia tiems, kas gydosi nuo hipertenzijos: kliniškai reikšmingų sąveikų tarp omeprazolo ir dažniausiai vartojamų kraujospūdį mažinančių vaistų nėra. Omeprazolą galima saugiai derinti su:

• kalcio kanalų blokatoriais (amlodipinu)
• angiotenzino receptorių blokatoriais (kandesartanu, losartanu, valsartanu)
• AKF inhibitoriais (ramipriliu, perindopriliu)
• beta adrenoblokatoriais (metoprololiu, bisoprololiu)
• daugeliu diuretikų - nors čia verta prisiminti, kad diuretikai kartu su ilgalaikiu PSI vartojimu didina hipomagnezemijos riziką, todėl naudinga periodinė magnio kontrolė.

Vaistus galima gerti tuo pačiu metu: omeprazolas įprastai geriamas ryte 30-60 minučių prieš pusryčius, o vaistai nuo kraujospūdžio - pagal gydytojo nurodytą laiką.

Specialaus intervalo tarp jų daryti nereikia.

Keli praktiniai patarimai:

• visada informuokite gydytoją ir vaistininką apie visus vartojamus vaistus, įskaitant nereceptinius ir maisto papildus
• jei dėl skausmo vartojate nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, žinokite, kad būtent jie, o ne omeprazolas, gali kelti kraujospūdį ir silpninti vaistų nuo hipertenzijos poveikį
• reguliariai matuokite kraujospūdį namuose ir užsirašykite rezultatus - tai padeda gydytojui atskirti tikrą pokytį nuo atsitiktinio svyravimo.

Jei pradėjus vartoti bet kurį naują vaistą kraujospūdis pastebimai pakinta, aptarkite tai su šeimos gydytoju - jis įvertins, ar pokytis susijęs su vaistu, ar su kitomis priežastimis.

Daugumai pacientų omeprazolas yra saugus vaistas, tačiau tam tikri simptomai vartojimo metu reikalauja gydytojo dėmesio. Kreipkitės į šeimos gydytoją, jei:

• jaučiate širdies permušimus, neritmišką ar labai dažną pulsą
• kartojasi raumenų mėšlungis, trūkčiojimai ar drebulys
• atsirado neįprastas silpnumas, svaigsta galva
• kraujospūdis namuose nuolat viršija 140/90 mmHg, nors anksčiau buvo normalus.

Šie požymiai nebūtinai susiję su omeprazolu, tačiau ilgai vartojant PSI gydytojas tikriausiai norės patikrinti magnio, kalio ir kreatinino rodiklius bei prireikus užrašyti elektrokardiogramą.

Skubios pagalbos (telefonu 112) reikia, jei staiga atsiranda stiprus krūtinės skausmas, dusulys ar sąmonės sutrikimas - tai gali būti ūmios širdies būklės požymiai, nesusiję su vaistu.

Taip pat verta su gydytoju pasikalbėti, jei omeprazolą vartojate ilgiau nei metus be aiškios indikacijos.

Daliai pacientų dozę galima sumažinti arba vaistą palaipsniui nutraukti - apie tai, kaip tai padaryti saugiai, skaitykite straipsnyje apie omeprazolo nutraukimą.

Nepamirškite, kad apie įtariamą šalutinį vaisto poveikį galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai (VVKT) - tai padeda geriau stebėti vaistų saugumą Lietuvoje.

Svarbiausia žinia: omeprazolas kraujospūdžio nedidina, tačiau bet koks ilgalaikis gydymas turi būti periodiškai peržiūrimas kartu su gydytoju.